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动物实验表明:化纤方可阻抑肺纤维化

医案日记 2023-06-16 10:07:06

动物实验表明:化纤方可阻抑肺纤维化

日前,成都中医药大学、四川大学华西医学中心和成都理工大学联合进行的研究表明,中药方剂化纤方(丹参、人参等)可在一定程度上阻抑肺纤维化,其作用与激素相近。

研究人员将健康大鼠随机分为6组:空白组、模型组、化纤方高剂量组、化纤方中剂量组、化纤方低剂量组、泼尼松组。除空白组外,他们以大鼠气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型,造模后7天开始对模型组和空白组以外的大鼠进行药物干预。连续治疗30天后观察各组治疗后肺组织病理学变化以及比较各组肺系数。其中,化纤方分别按成人剂量的20倍、10倍、5倍灌胃。结果发现,化纤方各组及泼尼松组肺系数值明显降低(P

研究人员介绍,肺间质纤维化目前西医尚无治疗良策,现有治疗方法不能有效改善肺纤维化患者的生活质量和显著延长其存活时间。中医认为,络虚不荣,虚实夹杂为肺纤维化的病机特点,久病致虚是病机的关键。化纤方是在中医传统理论的指导下提炼古代医家治疗肺痿、肺胀经验创制而成的。方中人参大补元气,能匡扶肺脾之气,为君药;臣药丹参不仅为活血化瘀要药,且尚有养血之力,伍人参气血双补;方中其他行气涤痰通络之品,同佐二药共奏扶正蠲邪之功。

本次实验表明,化纤方对大鼠肺纤维化具有一定阻抑作用,其中化纤方的高、中剂量组效应更趋明显,其内在机制可能是抑制炎性细胞浸润,减少炎性渗出,从而抑制肺间质纤维组织大量增生;保护肺泡上皮细胞基膜或减轻上皮细胞及其基膜损伤,从而限制成纤维细胞增生及原胶原的合成。

李戎的人物生平

自幼在中国画、书法、竹笛、宋词上投入过很多时间精力,师承名师多人 。医学博士,文学硕士,教授,执业医师,博士研究生学历,北师大文学硕士(导师为著名国学大师、全国人大前副委员长、民进中央前主席许嘉璐先生),成都中医药大学医学博士(导师为著名针灸学家罗永芬先生)。现任成都中医药大学教授,国家重大文化项目《中华大典》(9亿字,建国以来由国务院直接立项的特大型中华文化整理研究国家重大项目及国家“十一五”文化发展规划纲要重要项目仅此一个)试点工程《医药卫生典》秘书长(与中国中医科学院首席科学家郑金生研究员一起共同担任此职,其岗位类同国家重大工程试点办公室主任),国家科学技术奖励评审专家,国家自然科学基金项目评议专家,国家教育部博士点基金项目评审专家,四川省哲学社会科学规划与评奖专家(艺术学中国绘画方向) 。在“现代化中医”的“纤维化病理与中医药(含针灸)阻抑器官纤维化分子机制研究”方向、中国历史文献学的“医学历史文献研究”方向,以及古籍文献语言学、辞书学(工具书如类书编纂也暂归附此类)、中医药学、针灸学、养生学等学科领域内一些研究方向均有较深造诣和填补空白的开拓性研究。在中国绘画与书法上亦积力很深,根底扎实(具体情况详后) 。其在各个领域所做的工作简述如下:
1、科学研究:
理念:注重创新,不重复他人已做过的研究工作,喜选择尚无人垦荒的空白性方向或选题,故其研究及其成果绝大多数均为填补学术空白的开拓性创新成果,在某学术方向或选题上均具有一定的奠基性或里程碑性示范效应或抛砖引玉铺路效应。
工作概述:主持国家级、部省级、厅局级(含校级)项目与课题近30 项,并参研若干项。作为项目负责人所主持的各级项目包括国务院直接立项国家重大项目之子项目、国家自然科学基金项目、国家科技部重大基础研究计划项目之子项目、国务院古籍规划领导小组资助项目之子项目、国家中医药管理局专项课题、四川省科学技术厅重点科技攻关项目和应用基础研究项目[均属省政府自然科学项目]、四川省政府九五、十五、十二五哲学社会科学规划项目、成都市科学技术局应用基础与成果转化科技计划项目[市政府自然科学项目]及科技惠民关键技术攻关项目 、四川省教育厅哲学社会科学规划项目、成都中医药大学科技发展基金自然科学研究项目与人文科学研究项目、国家级重点学科针灸推拿学科研开放基金项目等。已发及正发论文100余篇(国家公布、实行“核心期刊”制度后,均发表在核心期刊上,并有多篇论文正投发SCI全文收录期刊);已获授权及申请中发明专利数十个;获部省级、厅级、学会级奖励十数次;在境内外出版专著、工具书、古籍整理著作、全国统编教材28部(含合作与参编)。
⑴中国历史文献方向(含古籍文献语言学、辞书学):为长期方向。
① 作为早期创业者和核心主研参与震惊世界图书文献学界的旷世大典《中华大典》编修:1989年1月作为核心主研人员参与建国以来惟一由国务院直接发文立项的古文献类国家级重大项目(也是国家“十一五”文化发展规划纲要重要项目)《中华大典》之试点工程《医药卫生典》编纂,并为其起草共计100余万字的多版《工作细则》、《编纂方案》、《引用书目表》、《样稿》等学术工作文件,后也作为整个《大典》编写《编纂通则》的主要借鉴文件(《通则》为在其起草的《细则》基础上删削、修改而成),由此以苦干与实力不仅受到总主编任继愈大师长达数页的书面表彰,还被北京会议选为试点工程《医药卫生典》秘书长(此职全国仅两人担任,除李戎外,另一人是中国中医科学院首席科学家郑金生),并先后担任其中《医学分典》学术秘书、副主编,《医学通论总部》主编。2009年近百万字的《中华大典·医药卫生典·医学通论总部》出版,为整个“医卫典”的开篇总部(排第一),其内容系千百年来一直总揽着中国医学的全局、指导着中国医学的方向的纲纪之旨,更是中国医学学术史上空前的同类专题巨制和第一部全面、系统总结“医道”“医名”“医德” “医易”“医患”“治疗大法”“医学源流”等中医文化的原文搜裒整理专著,具有奠基性、里程碑性重要意义,随着时间的推移必将为全球学人所识,产生极大的影响(详“中华大典”条)……2010年破例获四川省第十四次哲学社会科学优秀成果奖。
② 《中医难字字典》、《通假字、古今字与区别字研究》、《中医药通假字字典》等5种填补空白的辞书与专著:早在自1975年廿余岁起就积力20余年,终于撰就中国医学学术史上第一部“中医药难字专著与辞书”、第一部“中医药易错字专著与辞书”、第一部“中医药通假字、古今字与区别字专著”、第一部最科学规范的“中医药通假字辞书”、第一部“中医药与针灸学快速记忆法专著”。早在1986年30多岁时即已出版影响海内外的历史文献语言专著兼辞书《中医难字字典》、《中医药中的易错字》、《中医药、针灸学快速记忆法》等,引起近30家报刊关注(当时尚未普及电视等传媒),收到读者来信5000余封,其著作受到国内外各界上百位著名学者书面好评,被美国国会图书馆选为收藏书目。2001年被上海科学技术文献出版社增订再版。其论著《通假字、古今字与区别字研究》(系其负责的四川省哲学社会科学九五规划项目研究成果)、《中医药通假字字典》首次廓清并提出新的“古今字”与“区别字”概念,对2千馀年无比混乱的“古今字”说法进行了系统、科学而实用的界定、定义 ,受到有关学术界权威学者较高评价。另外,还与另一学者几乎同时提出“包孕异体”概念,在区别字分类等其他很多方面也以充分论据提出了新说。这些,不仅在人文科学上具有重要的理论和实用价值,而且在医学历史文献的研究、应用上也同样具有很高的价值,被批准立项为四川省哲学社会科学九五规划项目。以上研究,获四川省哲学社会科学联合会、省教育厅、省语言学会等各级评奖的一等奖等多种奖项。
此研究方向尚有以下研究工作及成果:
③早在1981年即开始参与邱宗志研究团队整理重要医籍历史文献《景岳全书》,1985年又领赵立勋之命参与其研究团队的《景岳全书》整理研究部分工作。1987年作为核心主研和全书统稿人参与国家卫生部重点项目、重要养生学历史文献、中国古代最大的养生全书《遵生八笺》的校注整理研究(以上两书均为大部头),人民卫生出版社出版,被该社选为“惟一的一部医籍整理精品作为赠送外宾的代表作”,1989年获四川省中医药科技进步二等奖。李戎对后者的深入研究仍在继续。
④1993年国务院古籍整理规划与出版领导小组资助上海科技出版社出版“《中国医学大成》续编”数百厚册医籍文献(每册含医籍数种),也是国家八五、九五重点出版项目,李戎主持了其中《铜人腧穴针灸图经》、《脉理存真》的整理任务,并参与《本草纲目》整理。
⑤1996年该校梁繁荣副校长获四川省学术带头人后备人选培养基金课题《〈针灸推拿学辞海〉编纂》,李戎作为第一副主编和全书统稿人参与这部针灸推拿学最大辞书的编写,具体承担其中30万字的针灸推拿历史文献条目和针灸推拿医家条目的撰写,由人民卫生出版社出版。李戎正拟重新整理、修订其针灸推拿历史文献条目和针灸推拿医家条目,编成第一本科学规范的针灸推拿古籍目录学专著。
⑥2002年清华大学与中国中医科学院承担国家科学技术部基础性工作重大项目“中医药科技信息数据库(本草古籍文献)”,李戎带领其研究生任玉兰(今已为医学博士)承担了其中历史文献《遵生八笺·饮馔服食笺》的研究。
⑦2003年李戎负责主持四川省哲学社会科学十五规划项目《传统文献语言学与汉字信息化的研究》,首次对中医药的这一选题方向进行探索。
⑧2003年至2005年间,李戎尚参与或主持了以下文献性研究工作:1)参与中国中医科学院等单位承担的国家汉字字库(电脑用)用字研究;2)参与中国中医科学院牵头、全国部分中医院校参与的“《中医大字典》编纂”论证;3)参与张琦教授负责的四川省教育厅课题“‘痰’与‘饮’致病的比较研究”。4)主持成都中医药大学科技发展基金项目“《中西医结合防治‘非典’(SARS)》编写”。5)副主编国家级十二五规划工具书《中医养生学大辞典》。
⑵器官纤维化与慢性疾病防治研究方向(中医或中西医结合方向):为长期方向。
拟以多年积力扎实地系统深入地持续研究“中医药(包括针灸)阻抑肺纤维化的效应机制(深入揭示中医药及针灸拮抗PF的现代生物学基础)”为基础“线”,举一反三旁涉整个“器官纤维化的中医调控效应机制研究”的“面”,再延及“中医药防治慢性疾病”这一世界性主题研究(含其历史文献研究在内)……
此方向国内外鲜有学者涉及(已在国内外权威科技信息检索单位及数据库做过查新),而李戎所带领的研究团队则已持续探索10几 年,并已成为中医药(包括针灸)阻抑肺纤维化的效应机制应用基础研究方向的国内外领军团队。曾整合西部4所名校(川大、西南交大、成中医大、成理工大)学者联合攻关,由李戎牵头,主持了包括国家自然科学基金项目在内的各级系列研究项目10几 个,已在核心期刊上发表30几 篇论文,并有多篇论文正投发SCI全文收录期刊,申请发明专利10几 个,已获省部级科技进步二等奖。
Nature(《自然》)(2010,6月和2007,7月)杂志两度关注、提倡和呼唤中医以及中国针灸科学,《自然》从2004年起发表了以上皮-间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为中心的3篇研究论文。关注世界著名科学杂志的前沿动态和导向,立足李戎团队在中医及针灸研究方面的优势,整合这两种趋势,诞生了李戎团队“上皮-间质转分化理论指导下中医药及针灸拮抗肺纤维化(PF)EMT的分子机制研究”的计划。
其团队前期所做中医药及针灸阻抑PF分子调控机制研究发现其调节I/II型细胞因子平衡、调控TGF-β/IFN-γ受体及这两条关键信号转导通路具有积极的显著意义,故其正拟在前期工作基础上,立足古老中医原创理论,从研究方向(PF)→理论环节(EMT)→小发现(TGF-β/IFN-γ)三个层次再度申请国家自然科学基金等资助立项,以推进到EMT纵深水平继续深入探索中医药及针灸拮抗PF的EMT分子机制,以深入揭示中医拮抗PF的现代生物学基础。研究方案包括拟选取在中医药与针灸干预PF实验动物模型病变不同发展阶段提取其肺组织,采用肺组织直接检测指标与体内组织分离提纯上皮细胞,体外培养趋化EMT的检测方法,达到体内外实验相互印证的目的。实验分别进行EMT进程关键分子(胶原蛋白-1mRNA等多种)、蛋白芯片、MMP组织抑制因子(如TIMP-1、2)和FB胞外基质(α-SMA等多种)检测分析,并行定量PCR验证,研究和筛选中医拮抗该病EMT的调控网络和关键靶点,以信息融合等方法从TGF-β和IFN-γ关键信号传导通路等多视角分析中医拮抗该病EMT的分子机制。
此外,李戎团队还对中医药阻抑血管纤维化(动脉硬化)、心脏纤维化等器官纤维化进行了研究,并已有近10项 发明专利。
⑶在养生学上的研究工作、建树与三大开拓性贡献:①首次提出并构建“‘东方自然养生法’方法学体系”,并有科研项目和系列著作、论文在海内外出版作为支撑;②首次提出“五脏养生理论”,用中医五脏学说分统古今养生食谱,并有科研项目和专著出版作为支撑;③首次全面、系统地提出“唾液养生学说”,并有科研项目和专著出版作为支撑:以上为阶段性研究方向,上世纪八、九十年代进行,已获阶段性成果,今已辍止,现正从事新的养生学工作。
早在1987年李戎就作为核心主研和全书统稿人参与国家卫生部重点项目、重要养生学历史文献、中国古代最大的养生全书《遵生八笺》的校注整理研究,其后又在四川省教育厅立项再次进行“中国古代最大养生全书《遵生八笺》的文献学研究”,后又先后主持国家科学技术部基础性工作重大项目“中医药科技信息数据库之《遵生八笺·饮馔服食笺》研究”、四川省科技厅应用基础重点项目“中国唾液养生保健及方法学体系的构建研究”(省政府自然科学项目)、成都中医药大学科技发展基金项目“饮食养生保健理论与方法学体系研究”等。在此基础上,经过十几年较系统、全面的梳理、分析,在上世纪九十年代末首次正式提出并构建“东方自然养生法”学术理论及方法学体系,拟与既有的“自然疗法”共同构成中医药另一完整的体系,并有上述系列科研课题多项立项研究、系列专著数种在海内外陆续出版、论文多篇在香港和大陆发表、各级奖项多项的强大支撑,在养生学方法学体系构建上具有一定的里程碑和奠基性重要意义(这与世面上和学界一些无正式科研项目立项、无研究论文发表、无正式的政府及学术界评奖的“空头养生权威”有别);同时,李戎又首次正式提出并构建“五脏养生理论”,用中医五脏学说分统古今养生食谱,出版了厚达50余万字的《东方自然养生法系列丛书·五脏养生食谱》;此期还首次正式提出并构建唾液养生学说,在海内外出版了最全面、最系统的长达20余万字的《东方自然养生法系列丛书·中国唾液养生》。除此,在养生学高等教育上,李戎还参与了成都中医药大学与北京大学共同主编的国家新世纪全国统编教材《养生康复学》编写,以及十二五规划国家级工具书《中医养生学大辞典》的编撰。“东方自然养生法系列”专著中的《中国唾液养生》与李戎本人于2000年被英国大都影视公司来华拍摄成中医文化专题片,同时收到韩国出版商译成韩文出版的约商函,并获四川省教育厅优秀哲学社会科学成果三等奖、四川省民俗学会优秀科研成果一等奖,李戎参与的另一养生历史文献图谱(四川省教育厅立项课题研究成果)则获中华中医药学会颁发的科学技术奖与学术著作奖二等奖、四川省教育厅优秀哲学社会科学成果一等奖、四川省高等教育学会社会科学研究优秀成果二等奖、四川省社会科学界优秀成果奖,此外,李戎参与的大型养生学历史文献研究“《遵生八笺》校注”的前期科学研究报告早在上世纪80年代就已获四川省中医药科技进步二等奖。
⑷针灸推拿方向:为长期方向。其中针灸推拿历史文献研究及阻抑器官纤维化分子机制研究已如上述,此略。
⑸中药方向:为阶段性方向,2001年至2003年曾进行,今已辍止。
①“中药谱效关系学”的提出与构建。早在2001年初,李戎就与其博士研究生同学闫某一起共同提出“中药谱效关系学”,率先在《中国中医药报》等数种国家级报刊杂志发表《创建“中药谱效关系学”》等多篇文章,并在十数个国家部委主办的首届(成都)中医药现代化国际科技大会上交流论文。后来中药界所提“中药谱效关系学”,多在其之后。
②中药新药的开发研制。曾申报过多个品种,后因国家食品药品监督管理局原局长及多名司局级、处级负责人涉事,药审工作停止,以致与全国业界均同样受到大环境影响而被迫流产中辍。
③滴丸剂型的研发。李戎在滴丸剂型的研发上也具有实际经验,溶散速度比胶囊崩解速度快的滴丸剂型,在抢救病人方面具有时间优势,但研发此制剂的技术及经验向为李戎所在学校的一项空白,该校制剂专业教授曾向李戎请教过此剂型的研制经验。
2、教学:
于2001年在全国医药院校首次创开并主讲博士学位课程《针灸推拿文献学》(1998年就已试讲,同年还在国内率先试讲《中医文化》),另,还给博士研究生、硕士研究生及本专科生、藏医班讲授过《中医古籍文献学》、《针灸医籍选》、《黄帝内经选》、《医古文》、《传统文化与中医学》、《中国医学史》、《大学语文》、《现代汉语》等课。
3、临床:
早在上世纪70年代尚在读书期间,其就给亲朋好友处方并试治疑难疾病初获显效,如以地黄汤加熊骨等药调治,竟使慢肝后遗症长期不能下地行走的女性中老年患者病愈健步行走如常;以青蒿鳖甲汤出入,竟使整天茶饭不思、对任何事物均失去兴趣(类同西医严重抑郁症)、中西诸药罔效的大个子球员好友恢复正常;以面煨肉豆蔻、诃子去油,竟让长期患鸡鸣泻的外公病愈;以逍遥散益石决明珍珠母诸品,竟令长期患偏头痛的西医师痊愈……这些都是上世纪70年代其尚在读书期间的治验,其后至今30几年,从不丢弃临床实践,坚持临诊,曾在四川宜宾、自贡、成都多家医院(包括中医药大学附院、同仁堂总店等)、门诊部侍诊,积有诊案记录整箱。
4、研究开发与企管:
上世纪90年代其即已担任中国管理科学研究院特约研究员,有创办、管理药企的经验和若干中医临床效方发明专利。拟近年退休后投身市场,将科研成果转化为直接服务患者的产品,为救助病人或提高其生存质量贡献余热。
5、绘画、书法与音乐:
其自幼即喜欢描画连环画上的人物,喜好吹竹笛,八九岁时将威风凛凛的岳飞图绘在家中墙壁上,受到街坊邻里及亲友们的夸赞。后师事川南画家吴家荣先生习画,师事五十年代四川著名音乐家蓝河先生习音乐,并私淑重庆竹笛演奏家(曾在北京人民大会堂演奏过《葡萄架下》)吴启人先生吹奏风格,笛声抑扬顿挫,婉转悠远,十分入耳。夏夜乘凉在门前吹奏竹笛,满街乘凉人无不静息倾听清赏,在校园吹奏则引来男女同学伴歌,上山下乡时曾任“毛泽东思想文艺宣传队”队长,并画宣传画(后上学期间亦然)。业医后因潜心医术与科学研究,书画音乐习练均渐少,参演(奏)过三五次校园文艺联欢会,画作与书法亦不时送展校园。近几年,又复奋力研习绘画与书法理论、方法、技能,大量听课,已积有国内外 各名家、大师授课课件照数十万帧,并拜名师,临池练笔。时适逢国家力促文化大发展大繁荣,文化强国,单位亦需文化强校,服务社会,于是受命创建绘画、书法的研究、创作及教学机构,目前正披荆斩棘,筚路蓝缕。

石棉肺如何缓解与治疗

分类:医疗/疾病 >> 急症急救
问题描述:

我的舅舅40年前加工石棉2余年,于去年出现气短,心悸,咳嗽,咳痰,无故消瘦,体重减轻较快,经医院诊断为胸膜炎,发现有石棉肺,胸膜增厚。且抽取胸腔积水一次。经中医治疗一年,复查,无胸水无咳嗽咳痰症状。但最近又出现类风湿症状,气短,心悸,消瘦无好转---------------------------------请求各位医学朋友帮助,看看有无比较有效的治疗方法,和饮食上有无特别注意或显著帮助的膳食。 谢谢!

解析:

西药治疗石棉没有什么好办法,但中药往往能收到一些不错的效果:

黄根系一种茜草科植物,三角瓣花属,为广西地方区域性中草药。70年 代国内一些单位将其用于矽肺治疗,收到一定效果〔1〕,但未见用于石棉肺的报 道。我们发现黄根具有突出的阻抑温石棉所致的溶血作用〔2〕。本研究从体外和动 物整体实验两方面探讨黄根对温石棉造成的肺泡巨噬细胞(AM)和肺组织损伤的阻抑作用,为 石棉肺的防治寻找有效药物。

一、材料与方法

(一)材料

1.粉尘与悬液制备:四川温石棉,研磨、水选、干燥制备成粉尘并检测分散度(粉尘混悬液 涂于载物玻片,在显微镜下用测微尺测量粉尘粒子的大小,无选择地依次测量200个,按不 同大小档次记录,计算百分数)。体外染尘用粉尘分散度10~100 μm者占45%,动物染尘用 粉尘分散度<10 μm者占75%。体外实验用粉尘分别用培养液或生理盐水配成混悬液,含量为 0.6 mg/ml,并制备经黄根处理的石棉尘悬液(石棉先经含体积分数20%黄根液的生理盐水 处理1 h,洗去药液后配制成混悬液);动物实验用混悬液含量为15 mg/ml。

2.黄根药液:广西中医药研究所制药厂提供黄根浸膏粉(黄根经体积分数为60%的乙醇加热回 流提取,滤过,滤液浓缩至稠膏状后干燥而成。经X-荧光自动分析仪测定,内含铝、钾、锰 、锌、硫、铁、钙、磷等多种离子),经研磨、水泡充分溶解,按以下浓度配制:体外实验 浓度为21 mg/ml;动物实验浓度分别为300、150、75 mg/ml。

(二)实验方法

1.体外实验:兔AM体外培养。设5个实验组:正常对照组(常规培养)、单纯黄根组(加含体积 分数为10%黄根液的培养液)、黄-石棉组(加经黄根处理的石棉尘悬液,0.3 mg/孔)、 黄-AM组(AM先在含体积分数为10%的黄根培养液中培养2 h,洗去黄根,再加入石棉尘悬 液)、单纯石棉组(加石棉尘悬液,0.3 mg/孔)。各组均设平行孔,共培养21 h。

2.动物实验:健康雄性SD大鼠105只,体重(200±20)g(由中国医学科学院实验动物中心提供 ),随机均分为7组(每组15只):正常对照组,预防治疗300、150、75 mg/ml 3个剂量组(染 尘前1天开始灌胃,给黄根药液,1 ml/次,每周3次,随体重增加按5 ml/kg相应增加药量, 持 续4个月后停药1个月,后继续给药4个月,共9个月);染尘3个月后治疗组(染尘3个月后开始 给药,剂量同预防治疗150 mg/ml剂量组,方式同上,持续6个月,共9个月);染尘3个月组( 染尘不给药,3个月剖检,为3个月后治疗的基础);染尘9个月组(染尘不给药,9个月剖检) 。大鼠染尘均为经气管内一次性注入15 mg/ml温石棉粉尘悬液1 ml。

3.观察指标:(1)体外实验:显微镜下计数细胞台盼蓝着色率,光、电镜观察形态, 培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力测定(2,4-二硝基苯肼比色法)。(2)动物实验:大鼠胸膜粘 连检出率、肺组织病理形态观察和肺胶原蛋白含量测定(氯胺T法)。

4.统计学处理:实验数据采用方差分析及χ2检验。

二、结果

(一)体外实验

1.光镜下形态特点:单纯黄根组仅部分兔AM细胞变形,但仍透亮、边缘清晰,着色率为2%~ 10%;黄-石棉组与单纯石棉组的细胞聚集、轮廓模糊、不透亮、边缘不整,两组破损状况相 似,着色率为40%~60%;黄-AM组细胞损伤程度明显减轻,大部分仍为完整、透亮、边缘清 晰的细胞,显示活力尚好,着色率亦较低,为30%~40%(图1、图2)。

图1 单纯石棉组肺泡巨噬细胞聚集、边缘不整,

部分呈碎片状,着色率40%~60%,台盼蓝 ×400

图2 黄-AM组大部分肺泡巨噬细胞形态完整、边缘清晰,

着色率30%~40%,台盼蓝 ×400

2.电镜下形态特点:单纯黄根组兔AM细胞形态基本正常,胞体完整,仅表面突起和皱褶减少 或皱缩;黄-石棉组与单纯石棉组的细胞损伤状况相似,主要是破坏了细胞多皱褶的表面结 构,造成细胞破损;黄-AM组细胞大部分仍保持多皱褶的表面形态特征,甚至吞入粉尘后表 面形态仍基本正常(图3、图4)。

图3 直接接触石棉法的肺泡巨噬细胞表面皱褶萎缩,

失去巨噬细胞表面特征,呈现明显破裂和缺损 ×2500

图4 经黄根孵育过的肺泡巨噬细胞再接触石棉尘旱,细胞损伤较轻,

图中可见细胞吞入粉尘表面形态仍基本正常 ×1500

3.培养液中LDH活力:黄-石棉组与单纯石棉组之间差异无显著性(P>0.05),但均高于正 常对照组;黄-AM组明显低于单纯石棉组(表1)。

表1 各实验组培养液中LDH活力(±s)

组别 样品数 LDH活力(U/L)

正常对照组 18 1397.2±532.9

单纯黄根组 12 913.6±342.1

黄-石棉组 17 4542.3±1189.9

黄-AM组 14 1999.7±200.2**

单纯石棉组 16 3873.2±569.4

与单纯石棉组比较,**P<0.01

(二)动物实验

中途因灌胃失误或肺感染死亡和解剖时肺部有脓肿的大鼠剔除。

1.胸膜粘连检出率:大体解剖所见,4个用药组(包括预防治疗和染尘3个月后治疗组)大鼠肺 脏均较染尘对照组柔软、光滑,与周围很少粘连,而染尘对照组普遍存在肺叶之间、肺与纵 隔、肺与横膈甚至胸膜脏壁层间的广泛而严重的粘连。染尘3个月就可有胸膜粘连发生,而 用药组大鼠9个月时胸膜粘连检出率仍很低,明显低于未用药的染尘9个月组(表2)。

表2 黄根治疗染石棉尘大鼠胸膜粘连检出率

组别 动物数 胸膜粘连

例数 百分率(%)

正常对照 10 0 0.00*

黄根预防治疗(mg/ml)

300 8 0 0.00*

150 10 1 10.00*

75 12 2 16.67*

染尘3个月后治疗 9 0 0.00*

染尘3个月 6 1 16.67*

染尘9个月 14 11 78.57

经χ2检验,与染尘9个月组比较,*P<0.05

2.病理形态:染尘对照组大鼠肺支气管周围炎伴纤维化、肺泡隔增宽伴细胞结节、胸膜增厚 等病变明显较重;预防治疗300、150 mg/ml黄根组病变程度相近,轻于染尘对照组;预防治 疗75 mg/ml黄根组及染尘3个月后治疗组的病变程度介于以上两者之间。从各组间病变程度 上的差异可以看出用药组比未用药组病变较轻的趋势。

3.肺胶原蛋白含量:用药各组大鼠肺胶原蛋白的含量均明显低于染尘对照组;染尘3个月后 大鼠肺组织纤维化仍有明显进展;3个月后开始用药到9个月时的大鼠与单纯染尘9个月对照 大鼠肺胶原蛋白含量的差异有显著性(P<0.05),可见黄根在其间起到延缓纤维化进展 的作用;4个用药组大鼠9个月时的胶原蛋白量与染尘3个月时的胶原蛋白量差异无显著性( P>0.05)。这些均说明黄根在石棉引起的胶原形成中起到阻抑作用,减轻了肺组织的纤 维化程度。预防治疗的300、150 mg/ml组大鼠的肺胶原蛋白含量均低于3个月后治疗组,说 明用药越早效果越好(表3)。

表3 黄根治疗染石棉尘大鼠肺胶原蛋白含量(±s)

组别 动物数 胶原蛋白含量(mg/g)

正常对照 10 173.10±12.70*

黄根预防治疗(mg/ml)

300 8 223.38±14.20*△

150 10 212.30± 7.97*△

75 12 239.67±11.45*

染尘3个月后治疗 9 242.89±11.53*

染尘3个月 5 223.40±15.50*

染尘9个月 14 254.21±13.57

与染尘9个月组比较,*P<0.05;与染尘3个月后治疗组比较, △P<0.05

三、讨论

石棉肺和矽肺虽然都是因吸入粉尘而引起的肺组织纤维化,但因粉尘本身理化性质的不同 ,发病机制和病变形式不尽相同〔3〕。在矽肺,粒状的粉尘一般聚集并沉积在相对 固定的肺泡内,具有强烈的细胞毒作用,纤维化反应剧烈,矽结节形成较快,主要病变是较 局灶性的、以矽结节为主的肺组织纤维化。病程中纤维化进展快是其突出的特点,所以以往 有关尘肺药物的研究多从抑制纤维化入手。但在石棉肺,石棉粉尘和纤维直接损伤肺组织造 成非特异性炎症、导致成纤维细胞的增生是其主要的致纤维化机制。随着呼吸运动,纤维状 的石棉尘可以刺破肺泡壁到处“游走”,造成肺组织广泛的增殖性炎症和纤维化。所以石 棉肺形成的纤维化是呈弥漫性的肺间质纤维化。石棉纤维也很容易穿透肺组织向胸膜聚集, 在那里引起石棉胸膜炎,反复渗出和机化,造成脏层胸膜的广泛弥漫性纤维化增厚与粘连 。

鉴于石棉肺的发病机制与矽肺不尽相同,在治疗上应有别于矽肺,阻断损伤才是其关键。本 实验正是基于此,对黄根提高细胞、组织的抗石棉损伤能力的作用进行了初步探讨。实验结 果表明,黄根本身对AM及动物体毒性不大。细胞先经黄根处理后再接触石棉尘,其自身损伤 状况明显减轻,提示黄根能增强AM抗石棉尘损伤的能力〔4〕。动物实验中各用药组 大鼠胸膜粘连检出 率及肺胶原蛋白含量均明显低于不用药组,病理改变亦较轻,说明黄根对石棉粉尘引起的肺 损伤及纤维化具一定的阻抑作用。这可能是黄根促使肺组织分泌表面活性物质增多,对石棉 粉尘进行包裹和润滑,同时增强细胞膜的稳定性,减少肺组织的膜系统损伤,减轻了由损伤 造成的炎症反应及继发的纤维化,并限制了粉尘的“游走”,从而缩小病变范围及对胸膜的 损伤。

由于石棉纤维造成肺损伤是引起石棉肺一系列病变的基础,所以能够减轻石棉所致肺损伤的 药物就有可能防治石棉肺。本研究通过黄根在石棉损伤肺泡AM、肺组织几个层面的研究,结 果表明,黄根具有针对石棉引起的细胞损伤、肺组织损伤及纤维化的特异的 阻抑作用,为黄根防治石棉肺提供了科学依据。

吴立军(100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所)

雍爱伦(100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所)

郑河新(100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所)

任燕红(100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所)

孙炎(100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所)
wanfangdata/qikan/periodical.articles/zhldwszyb/zhld2000/0005/000517

得了肺纤维化怎么办?谁有高招?

作好充分的准备活动:由于肺纤维化病人自身身体条件的特点决定了他们在运动时要作好充分的准备活动,为适应即将开始锻炼进行必要的准备。同时,在运动的开始阶段要遵循先慢后快的原则,切忌急于求成。

选择合适的运动项目:肺纤维化病人的体育运动可以多样化,所有体育项目中以游泳最为适合肺纤维化病人,其次分别为划船、打太极拳、练功十八法、体操、羽毛球、散步、骑自行车和慢跑等。病人通过参加一些轻松、娱乐性强的运动权比幕,在愉快的心境中达到锻炼身体的目的。但在运动时应避免争强好胜心理,不要勉强去做一些自己不能胜任的运动,这样对身体不利。

避免在寒冷干燥的地方锻炼:运动后由于呼吸次数增加,加重气道水分和热量的丢失,在寒冷干燥的地方尤其严重,可导致气道粘膜渗透压增加,气道内冷却诱发支气管痉挛,因此应尽量在温暖、湿润的环境中锻炼。

切忌活动量过大:在运动时如果运动量过大易使心肺负荷过大导致心率过快和肺过度通气,反而容易诱发肺纤维化或加重缺氧。如果以。已率的快慢来衡量肺纤维化病人的运动量是否合理,那么比较合适的标准是运动时的心率一般以本人最高心率的60%~70%为度。当病人对一定的运动量适应之后再逐渐增加活动量。

急性发作期不宜运动:在急性发作期病人体内已处于缺氧状态,此时再进行体育活动犹如“雪上加霜”,而积极治疗并充分体息是缓解缺氧的最好办法。因此,肺纤维化病人的体育锻炼主要在缓解期进行,只要肺纤维化不发作就应自始至终坚持每日运动。

运动前预防性用药:有严重运动性肺纤维化的病人应在运动前预防性用药,使用5~10分钟后再进行活动,这样可以避免大多数运动性肺纤维化发作。

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