南方医胃癌研究刊登国际权威期刊

2016年09月12日讯 肿瘤进展是恶性细胞和周围微环境中各种基质细胞、免疫细胞亚群之间相互作用的产物。炎性细胞和炎症介质是肿瘤微环境的重要组成部分。促炎性白细胞介素-17（IL-17）细胞因子最初因为它们在慢性炎症性疾病中的致病作用而闻名，越来越多的证据表明，中性粒细胞参与了致癌作用和血管生成。

临床研究表明，浸润在肿瘤中的IL-17生产细胞数升高，与组织中的微血管密度呈正相关，也是肿瘤患者一个独立的不良预后标记物。然而，分子机制，在胃癌（GC）中IL-17促进血管生成和促进肿瘤进展的分子机制，我们还知之甚少。

最近，来自南方医科大学南方医院的研究人员在国际肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表题为“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的学术成果。这项研究的通讯作者是南方医科大学南方医院的李国新教授。这项研究提供了直接的证据表明，中性粒细胞在胃癌的发展过程中发挥重要的作用，并揭示了一种新的免疫逃逸机制。

有大量的证据表明，肿瘤中的浸润性免疫细胞，通过刺激血管生成和组织重塑，被极化成了一种促肿瘤表型。在人类中，中性粒细胞是主要的循环粒细胞，包括50%至75%的循环白细胞。已有研究在几种人类肿瘤中观察到了中性粒细胞的水平增加。小鼠和斑马鱼肿瘤模型的研究表明，在癌症生物学中，中性粒细胞可能是促肿瘤或抗肿瘤的，这取决于肿瘤的微环境。

中性粒细胞促进癌症发展的基本机制是多种多样的。除了接触依赖性机制以外，中性粒细胞能分泌可溶性因子，刺激内皮细胞和实质细胞，提高远端部位的肿瘤细胞粘附性。在体外，循环的肿瘤细胞被中性粒细胞胞外陷阱（NETs）捕获，NET捕获与肝脏微转移的形成增多有关，并会损坏小鼠模型的器官功能。中性粒细胞生物学的这些新方面，可能有助于肿瘤进展和转移。然而，还缺乏证据支持中性粒细胞在人类癌症免疫发病机理中的作用。

在人类银屑病损伤和几种感染性、自身免疫性炎症小鼠模型中，中性粒细胞是IL-17的一个来源。研究人员曾经在丝状真菌所致的角膜溃疡患者中观察到了IL-17的表达；中性粒细胞是这些溃疡中的主要浸润细胞。虽然已经在几种人类肿瘤中检测到了IL-17，但是其细胞来源仍不清楚。在本研究中，GC被用作一个模型系统。临床样本分析和实验研究表明，IL-17主要是由中性粒细胞表达，并且，IL-17可通过诱导GC细胞中的CXC趋化因子生产，而将中性粒细胞招募到侵袭性边缘（IM）。此外，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可能通过分泌IL6和IL-23促进IL-17+中性粒细胞。

IM中积累的中性粒细胞是基质金属蛋白酶（MMP）-9的主要来源，这反过来可能刺激相邻入侵边缘上的GC细胞的促血管生成活性。这项研究提供了直接证据表明，中性粒细胞通过将炎症改道为促肿瘤方向，在人类癌症的免疫发病机理中发挥了重要的作用。

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