转移的乳腺癌细胞可自发改变“身份”(乳腺癌是啥症状啊?)

转移的乳腺癌细胞可自发改变“身份”

2016-08-26 讯在最近一项研究中美国麻省总医院的研究人员发现乳腺肿瘤细胞的分子特征可以发生自发性变化，使肿瘤变成一个混合细胞群体，并且由混合细胞群体组成的肿瘤需要同时使用几种不同的治疗药物进行治疗。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。

这些病人均发生了癌细胞转移

研究人员表示他们在最初诊断为ER阳性/HER2阴性的乳腺癌病人血液样本中发现HER2阳性和HER2阴性的循环肿瘤细胞同时存在，这些病人均发生了癌细胞转移。

肿瘤的分子异质性是最近几年癌症治疗的一个干扰因素，需要使用多种药物特异性靶向不同的癌细胞群体。这项研究的目的在于进一步研究每个病人的肿瘤细胞中HER2表达的差异，以及这种差异性如何影响肿瘤生长和治疗。研究人员使用了一种叫做CTC-iChip的微流体装置来从血液样本中分离循环肿瘤细胞(CTC)，结果发现18名病人中有16人的血液样本中同时存在HER2阳性和HER2阴性的CTC，这些病人在接受了ER阳性和HER2阴性乳腺癌靶向治疗后发生了癌细胞的转移。

研究人员将从这些病人体内分离得到的CTC进行培养也发现了HER2表达的类似特征，并且部分肿瘤细胞可以表达HER2，另外一些不表达。进一步检测这些HER2阳性肿瘤细胞发现一些参与生长信号途径的蛋白出现表达升高，但是HER2表达水平却没有像在HER2扩增原发性肿瘤中表达得那么高。

研究人员还发现这些HER2阳性细胞对HER2抑制剂药物的敏感性不比HER2阴性细胞更好，但将HER2抑制剂药物和IGFR1抑制剂药物组合使用能够对HER2阳性CTC产生毒性作用。

与之相比，HER2阴性CTC中参与Notch信号途径以及应答DNA损伤的一些信号途径的蛋白出现表达增加。除了这些差别，HER2阳性细胞增殖更快，能够对标准的化疗药物产生应答，而HER2阴性细胞对化疗药物抵抗性更强，但是对伽马分泌酶抑制剂更敏感。

研究人员还将HER2阳性和阴性的乳腺肿瘤细胞分别注射到小鼠的乳腺组织，诱导肿瘤发生。随后使用化疗药物紫杉醇治疗HER2阳性细胞占主导地位的肿瘤会导致肿瘤快速萎缩，但是之后会出现更多数量的HER2阴性细胞，而用紫杉醇治疗HER2阴性肿瘤则没有效果。将紫杉醇和一种伽马分泌酶抑制剂组合治疗混合了两种细胞的肿瘤，可以显著拖延肿瘤复发，这表明这种组合治疗策略有望清除混合肿瘤细胞群。

这两种肿瘤细胞群体来回转换表明一些可以同时靶向两个细胞群体的药物在治疗这类肿瘤方面可能会有非常重要的作用，不过这种转换机制还有待进一步研究。

乳腺癌是啥症状啊?

乳腺癌是指发生于乳腺小叶和导管上皮的恶性肿瘤。乳腺癌的扩散途径有：
①乳腺内扩散，呈单源性及多源性两种。
②乳腺外扩散，最常见是侵犯皮肤、筋膜、胸大肌等邻近组织。中晚期乳腺癌除发生区域淋巴结转移外，癌细胞还可侵血道，随血液循环至全身各器官，常见转移到肺、骨、胸膜、肾上腺、肾及脑等脏器。

乳房癌
乳房癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国占各种恶性肿瘤的7～1O%，仅次于子宫颈癌。发病年龄以40～60岁居多数。男性乳房癌的发病率极低。
早期乳房癌病人无任何不适，仅在乳房内有一个比较小的肿块，不痛、不疼，乳头也无变化，大多是在医生作体格检查时发现，少数是由病人无意中自行摸到后再请医生确诊。因此，为了早期发现乳房癌，特别是中年妇女应经常自己检查乳房内有无肿块存在。正确的检查方法是将手指伸直并拢进行扪摸，而不是手指抓提乳房，以免将正常的乳腺组织误认为是肿块，如发现乳房内有可疑的肿块，必须请医生检查，并作必要的化验，包括钼靶X线摄片、活体组织切片检查，以明确诊断。
由于早期乳房癌的肿块较小，如不提高警惕，容易被病人忽略，肿块就逐渐增大，侵入周围皮肤或肌肉，与之粘连固定；乳头内缩、抬高，有时有血性液体溢出，这是癌肿浸入大的乳腺导管所致；皮肤是橘皮样变，腋窝淋巴结肿大，质坚硬。晚期乳房癌肿块直径超过5厘米，甚至溃烂，不仅腋窝淋巴结肿大，锁骨上淋巴结、胸骨旁淋巴结 和对侧液窝淋巴结也可肿大。癌细胞也可通过血液转移到肺、骨或肝脏。乳房癌在妊娠期发展特别迅 速，癌肿呈现炎症性，乳房红肿充血、发热、犹如急性乳腺炎，容易误诊，也说明乳房癌的发病与性激素的变化有关。至于乳房癌发病与生育和哺乳究竟有何关系，目前意见尚不一致。乳房癌在乳房肿块中占的比例最大，而且乳房良性肿块也有恶变可能，因此，对妇女乳房肿块应提高警惕，仔细检查，以防误诊、漏诊。乳房癌应与乳房小叶增生病和纤维腺瘤相鉴别。
治疗乳房癌的方法甚多，包括手术、放射、激素、抗癌化疗和中草药等，但目前疗效最满意最可靠的方法仍是早期手术，其他方法只能作为辅助措施或乳房癌晚期不能手术时采用。手术时可先将肿块局部切除，立即作冰冻切片检查，证实是乳房癌后，才进行根治手术。

乳腺肿瘤的发病原因有哪些?
乳腺肿瘤的发病原因目前不明，现将一些影响发病的因素叙述如下：
(1)年龄：乳腺肿瘤多发于40～60岁，占全部患者的75%左右，20岁以前患者罕见。
(2)卵巢功能：乳腺受卵巢激素的调节。雌激素是乳腺发育的基本刺激素，亦是乳腺肿瘤发病的先决条件之一。有人认为，雌酮和雌二醇的异常增加与雌三醇的缺乏是乳腺肿瘤的发病原因之一，已得到临床检查的支持与动物实验的证明。而且男性乳腺肿瘤患者少见，约为女性患者的1%，此亦说明可能与男性无卵巢激素有关。
(3)结婚、生育及哺乳：临床上发现独身妇女患乳腺肿瘤较已婚妇女为多，婚后从未生育者其乳腺肿瘤发生率较已生育者亦高，而生育后从未哺乳者或哺乳不正常者(哺乳期过短或过长)的发生率比正常哺乳者高。乳腺在一生中都处于内分泌激素影响下，所以结婚、生育及哺乳与乳腺肿瘤的发生有一定关系。
(4)遗传因素：临床上发现有的乳腺癌患者有家族史，有母女及姐妹同时或先后患乳腺肿瘤的情况，但这一观点目前有不同的看法。

如何进行乳腺检查?
乳腺肿瘤的诊断，首先应详细了解病史，包括既往史、月经婚育史及家族史，然后进行全身检查，最后检查乳腺，乳腺检查主要是视诊和触诊。
(1)视诊
①患者上衣应脱尽，面对光线。
②观察乳腺是否对称及发育情况(如青春型、肥大型、发育不良型、老年萎缩型等)，然后观察乳房各处有否隆起及下陷等异常情况。
③乳房的皮肤是否正常，有无皮肤粘连、水肿、发红或破溃等。
④乳头部位、大小是否正常，有无凹陷、裂口、糜烂、溃破、溢液及其他病变。乳晕的大小、着色深浅，有无发红、水肿、糜烂等。
⑤乳腺肿物的部位、形态、是否破溃等。肿瘤深位者不易察看，表浅者容易看到。
⑥腋窝、锁骨上下是否膨满，有无副乳腺。
(2)触诊
①先检查健侧，而后检查患侧。检查时注意用手掌和手指轻轻按揉，切勿用手指抓捏。
②检查腋窝有无肿大淋巴结，若有肿大淋巴结，表明淋巴结有转移。
③检查锁骨上下窝淋巴结，若有肿大淋巴结，说明可能已有远处淋巴结转移。
④乳房检查，卧位或坐位均可，自锁骨下方开始，按顺序平行轻巧触摸，直达乳房下界。若发现肿物，应详细记录肿物部位、大小、形状边界、硬度、压痛及活动度等。除以上情况外，还需注意乳房和乳头的收缩现象。
⑤乳头溢液的检查：由乳房周围向乳头轻轻按压，而后按压乳晕和乳头，注意有无液体流出，特别是血性液体流出。并注意是一个乳管口还是几个乳管口。

乳腺的良性肿瘤有哪些，如何治疗?
(1)乳腺囊性增生病：乳腺囊性增生病是指乳管或腺泡的上皮增生及增生上皮处的乳管扩张或形成囊肿。此病好发于40岁前后的妇女，但青年妇女及年迈老妇亦可患之，自发病到就诊时间长短不一，最短者仅数日，最长者十余年。此病肿物是主要症状，可有4种不同表现：
单一肿块：多为大囊肿所致，边界清晰，可自由推动，常可确定为囊肿。除非囊内容物过多，张力较大，或肿块深位而误认为实性。囊内容物多清亮，如并发感染则内容混浊。若引起周围组织粘连，邻近乳头时可使乳头回缩。
多数肿块：是多个囊肿所致，触诊为多发囊性结节，可累及全乳。
乳腺区段性结节：此结多呈三角形，底边位于乳房边缘，尖端指向乳头。
乳头溢液(血性或浆液性)：乳腺检查无明显阳性发现，但按压乳腺周围区的某些部位(相当于一个乳腺腺叶或几个腺叶)，可引起一个乳管或几个乳管溢液。
此病乳腺疼痛多不显著，为钝疼或刺疼，当乳管开始扩张时可伴疼痛。
采用中医疏肝理气，化痰通络，活血化瘀及西医激素治疗，效果不佳时，可切除并作病理检查。切除原则为病变区的切除，如病变广泛可酌情全乳腺切除;如果手术后病理检查发现有癌变，则补加根治术。
(2)乳腺纤维瘤：乳腺纤维瘤是青年妇女最多见的良性肿瘤，大多为无疼性肿物，多在无意中发现;初期较小，但生长较快，长达3cm时生长缓慢或停止生长;呈圆形或卵圆形，边界清晰，多较隆突，扁平者较少，表面不甚光滑，细触之为小结节状，有些呈明显分叶状，中度硬，多无压痛，可自由推动。
乳腺纤维瘤手术切除效果良好。但乳腺纤维瘤可重复发生，一次手术切除后，可以使乳腺其他部位再发生。如连续不断新生乳腺纤维瘤，则手术难以为继，而患者也常拒绝手术治疗。此时可试用雄激素治疗，月经停止后1周开始口服睾丸素，至下次月经开始前结束，每日小剂量，总量不超过100mg为宜。治疗期间，以不使月经周期紊乱为度。
(3)乳腺大导管乳头状瘤：乳腺大导管乳头状瘤是指自导管开口起至壶腹以下约1cm的一段乳管所发生的乳头状瘤。以单发为主，多发者少见。临床上乳腺检查可表现为乳头溢液、疼痛、触及肿物三种情况，乳头溢液涂片细胞学检查，可见红细胞和上皮细胞，有时可见瘤细胞，但常常不能确定良性或恶性。
以乳头溢液为唯一临床表现的乳腺大导管乳头状瘤，处理原则如下：①单纯一条导管溢液，可将该点局部切除，若按压某区段导致溢液，可行区段切除。②多乳管溢液，年老者可行全乳切除，年轻者宜行区段切除。③切除标本做病理检查，最后根据病理检查，再决定是否补加其他治疗。
乳头状瘤出现以下临床表现，治疗方法如下：①有出血者，可行大导管摘除术。②乳晕旁有小结节者，可将该结节切除。③乳腺中部有明显囊性肿物，尤其瘤体较大时，凡临床诊断不明者，中年以上妇女，宜行全乳切除术，若瘤体较小者，则局部切除即可。
大导管乳头状瘤癌变者甚属罕见，故不宜视为癌前病变。大导管乳头状瘤局部切除术后复发者很少，故对采用全乳切除治疗要慎重选择。

自我检查发现乳腺癌的三种方法是什么?
美国癌症协会推荐了一个三步骤的自我检查方法，这种方法适用于20岁以上的妇女，每月做一次，每次检查最好在月经后进行：
(1)在淋浴或洗澡时，用指尖轻轻抚摸两侧乳房和腋下部位，注意有无异常肿块。
(2)脱去上衣，站在镜子前，抬起手臂检查一下乳房轮廓、皮肤、乳头等是否有变化。将两臂下垂，插腰，观察两侧乳房是否等高、对称，乳头、乳晕和皮肤有无反常。
(3)上身裸露，水平仰卧，一只手臂弯曲枕着头，另一只手检查对侧乳房有无肿块、硬结，有无增厚部分。检查时手指以圆圈形式在乳房上移动，先上部再四周，最后腋窝，按顺序认真触摸。具体方法是：手指平放，用手指掌面轻轻扪摸，不要用手抓捏，否则会将抓起的腺体误认为是肿块。

自我检查乳腺的步骤有哪些，预防乳腺癌的要点是什么?
(1)自我检查乳腺的步骤如下：
①对镜自照；
②双臂举起，检查两乳是否对称；
③平卧，垫一平的枕头在左肩下，将左臂举起；
④用右手手指平着轻轻下压，检查左乳内侧和乳头；
⑤检查左乳下方，注意乳腺的边缘；
⑥将左臂放下，沿乳腺外缘继续向上检查，包括腋窝的顶部；
⑦检查双乳外上方；
⑧检查双乳外下方。
(2)乳腺癌的预防要点有以下5点：
①提倡适龄结婚(23岁以后)适龄生育(24～30岁)，母乳喂养一年至一年半;
②避免饮食偏于高脂肪高热量，增加食物纤维素成分的含量;
③积极治疗乳腺良性疾病，尽量早期摘除乳房良性肿瘤，如乳房纤维瘤、乳管内乳头状瘤等，密切观察乳腺囊性增生病;
④建议进行“红外线乳腺扫描仪”乳腺癌普查，该仪器诊断符合率高达95%以上;
⑤提倡自查。

早期自查乳腺癌的要点有哪些，晚期表现有哪些?
(1)早期自查要点
①30岁以上妇女每1～2个月自查一次乳房，最好在两次月经之间乳房最少充血时进行。
②乳腺癌高发区——乳房的外上方是重点检查区，其次是中心区。
③检查时，只能以平伸的手指轻轻按下，反复触摸，不能抓捏，正常的乳腺组织极易抓捏成“肿块感”，平按的乳腺组织呈扁平而柔软或隐现条索感，而不是包块、肿物感。
④自查不能用力推拉，因为真正的恶性肿瘤受到推拉挤压时易造成癌细胞的扩散。
(2)晚期乳腺癌表现
①乳腺肿块迅速增大，肿块活动范围越来越限制，渐因与周围组织相连接而固定下来，肿块的外形不规则，周围边界不清楚，表面不光滑，质地比周围的乳腺组织明显发硬，自觉虽无疼痛感，但触压时有隐痛不适感。
②乳房乳头外形改变。双侧乳房不对称，病侧外形比健侧大，局部有突出隆起或凹陷、歪斜、抬高等畸变。乳头亦变歪或略向上翘，或内陷直至消失，或乳头糜烂直至缺损。
③“橘皮样变”和“酒窝征”。晚期乳腺癌，局部皮肤出现水肿变硬，形似“橘皮”，是乳腺癌的典型特征。
④乳头溢出血性或脓血性腐败物，乳房皮肤溃破形成溃疡面，这种溃疡恶臭，极易出血，外形凹陷如弹坑，或外翻似菜花。

乳腺癌转移症状有哪些？

而真的威胁患者生命的是乳腺癌转移。那么 　　　　乳腺癌最常见的转移是骨转移，其发生率为49%—60%。骨转移这种乳腺癌转移症状表现为：各种类型的骨转移都可能引起疼痛，比如骨骼疼痛、局部压痛、活动能力下降等症状。颅底的骨转移会压迫颅内神经而导致相应的感觉异常或瘫痪。 　　　　其次，乳腺癌转移易发生的肺及胸膜转移，发生率为25%—38%。这种乳腺癌转移症状表现为：肺转移早期多数无表现，仅在X线片中发现单发或多发的结节阴影，双肺多发较多。转移晚期才出现胸痛、干咳、咯血等症状，有时还会出现胸水。 　　　　位居乳腺癌转移第三位的是肝转移，发生率为7%—15%。肝转移被多数学者认为是影响患者愈后的非常重要的因素，肝转移这种乳腺癌转移的症状表现为：早期也可以不表现任何临床不适症状，随着病情进展，可能出现肝脏受损的非特异症状：发热、乏力、纳差、腹胀、体重下降等，继而出现腹水、黄疸、肝大等临床症状和体征。 　　　　最后，乳腺癌转移发生比较少的但很可怕的是脑转移，乳腺癌脑转移症状主要表现为常伴有剧烈头痛，其次这种乳腺癌转移症状还有可能出现恶心、呕吐、行为改变以及精神活动异常等症状。 　　　　乳腺癌转移后的症状

乳腺癌骨转移是怎么回事?

骨转移是指乳腺癌细胞通过血液循环转移到骨骼，并在骨骼局部生长，造成骨破坏。肿瘤侵犯骨膜或形成病理性时可产生剧烈疼痛，脊椎转移时癌肿可突入髓腔或形成病理性压缩性骨折，最终压迫脊髓造成截瘫。乳腺癌骨转移的发生率约为65%-75%，骨转移多发生在肋骨、胸骨、胸椎及腰椎等部位。骨转移一般对生命不构成直接威胁，只要积极采用化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等综合治疗手段;运用双膦酸盐类药物防治骨折、骨痛等;多数患者都会获得较好的生存和生活质量。 1、乳腺癌术后，为防止术后因活动少、皮肤疤痕牵扯所致的上肢抬举受限，患者应尽早活动患侧上肢，面立墙边，将患肢扶在墙上，尽可能上爬，然后轻轻用力依靠体重前压，由轻至重慢慢进行。每天早、中、晚各1次，直至患肢与健肢爬的高度一致。每次爬墙之后，前后活动上肢，并以健侧手对患肢进行按摩，患肢功能恢复时，应坚持以太极拳等锻炼强身。 2、乳腺癌术后，应多服补气养血、宽胸利膈之品，如橘子、薄荷、桂圆、大枣、海参、甲鱼、薏米粥、淮山药粉、丝瓜、红萝卜、莲藕等。 3、乳腺癌术后应保持精神愉快，避免情绪激动或抑郁。 4、术后应定期到医院复查，术后第1年每季度1次，第2年半年1次，以后每年1次，应按计划进行化疗和内分泌治疗。 以上都是患者术后应注意的，功能锻炼和定期检查是必须的，患者一定要注意，才能更好的预防转移。

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