胰腺癌：脂肪和较差预后相关(造成胰腺癌疾病的主要原因是什么？)

胰腺癌：脂肪和较差预后相关

2016年08月18日讯 肥胖问题日益严重，对卫生系统的影响远大于原来的预期，因为研究者们发现，肥胖是肿瘤发生、发展的一大风险因素。肥胖个体胰腺导管腺癌--癌症相关死亡的第四大原因--的发病率明显上升。癌症的一个标志是炎性微环境，但肥胖个体中周围结缔组织（基质）的改变如何影响癌症的发生、发展并不明确。Incio等人发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上的论文研究了在小鼠和人体中，肿瘤周围的脂肪细胞促进肿瘤的发生和发展的机制。

胰腺肿瘤形成涉及到明显的组织结构畸变。这种结构畸变是由于包含消化酶的腺泡细胞被破坏，免疫细胞浸润，强烈的纤维化反应（即纤维化，肿瘤周围形成过量的结缔组织或胶原蛋白），以及高水平的胞外基质材料沉积。肥胖个体的癌病灶通常含有更多的脂肪细胞。然而，胰腺癌在这些脂肪细胞的功能仍不清楚。但Incio等人的研究解开了这个谜团。

Incio等人证明，在小鼠中，脂肪细胞、免疫细胞和胰腺星状细胞通过IL-1β和AT1血管紧张素受体驱动嗜中性粒细胞聚集到肿瘤周围。这增加了胰腺癌微环境中的炎症和纤维化反应，从而导致化疗效果差和预后不良。

在肥胖小鼠中，肿瘤微环境中的脂肪细胞数目增加，体积变大，部分原因是肿瘤侵入邻近的白色脂肪组织。研究人员观察到，脂肪细胞富集或靠近脂肪组织的肿瘤领域纤维化反应更明显。这些结果表明，纤维化是肥胖胰腺癌小鼠脂肪组织的标志，并且纤维化反应的一个组成部分--细胞外基质胶原蛋白聚集在脂肪细胞附近也是肥胖个体的突出特点。Incio等人还发现，肿瘤微环境的脂肪细胞浸润与患者预后较差和治疗结果不佳相关。

Incio等人推测，胰腺癌患者中，肥胖相关的脂肪积累会增加纤维化，促进肿瘤发展，并阻碍化疗剂的递送和功效。当他们检查小鼠肿瘤特定区域的血液灌注时，他们发现，肥胖小鼠血液灌注明显降低。为了确定血管灌注减少是否会导致化疗剂的低效递送，研究者们测定了小鼠对化疗药物5-氟尿嘧啶的摄取。与非肥胖对照小鼠相比，肥胖小鼠肿瘤对药物的摄取显着降低，从而降低了化疗的疗效。

肿瘤的血供由血管支持，化疗药物随着血管到达肿瘤。Incio等人报告说，肥胖的情况下，肿瘤血管灌注差，限制了肿瘤对药物的摄取，导致化疗效果差。在肥胖小鼠中，胰腺星状细胞、免疫细胞，如嗜中性粒细胞、IL-1β信号传导分子，以及脂肪细胞都有所增加。肥胖小鼠中，密度较大的细胞微环境会对肿瘤组织产生额外的机械应力，并限制血管灌注。这种机械应力的产生是因为脂肪细胞、嗜中性粒细胞、胰腺星状细胞和组织微环境的其它组件发生相互作用。这些相互作用增加了嗜中性粒细胞等炎性细胞的数量，并在肿瘤附近产生过量纤维结缔组织。

慢性纤维化被认为能增强肿瘤生长，降低药物递送效率。然而，在以前的研究中，无论使用抑制剂或是基因工程来抑制慢性纤维化，都会增加免疫抑制、加速肿瘤生长及降低存活，这意味着，肿瘤基质可能限制肿瘤生长。

与此相反，Incio等人显示，阻断主要的促纤维化途径AT1，能够抑制肿瘤进展。他们认为，中性粒细胞迁移至肿瘤以及IL-1β合成是肿瘤生长的主要驱动因子，尽管血压降低导致的灌注减少也起到了一定作用。当研究者们清除掉中性粒细胞或使用抗体阻断IL-1β时，免疫抑制的微环境得以重塑，胰腺癌生长减慢。靶向小鼠AT1受体时，其下游通路--诸如上皮到间充质细胞的转化或脂肪细胞分化--也可能会受到影响。有可能正是这些过程减慢了肿瘤的生长。

尽管研究者们把肿瘤大小和纤维化联系起来，但纤维化反应或肿瘤生长谁先谁后难以判断。因为肿瘤生长减慢，最终会降低免疫细胞浸润，从而降低纤维化。无论是哪种方式，Incio等人的研究结果都提示了，需要重新评估纤维化对肿瘤发生、发展的作用，尤其是在肥胖情况下。

学界越来越认识到，机械应力引起的细胞改变在诸多疾病中都起到了重要作用。稳态中细胞受到的内部和外部的力之间的平衡能调节细胞凋亡、增殖、粘附和迁移。应力失衡可能导致肿瘤。另外，肿瘤微环境中的实体组织所施加的压力可以压缩血管，引起肿瘤灌注不佳。

Incio等人表明，AT1受体阻滞剂氯沙坦可减少细胞的机械应力，并减慢小鼠胰腺癌的生长。目前肥胖情况下，应力变化引起肿瘤微环境变化的转录开关仍需进一步研究。减少胰腺癌细胞受到的机械应力可能是潜在的治疗方法。通过减少基质硬度，使肿瘤细胞外基质正常化，可以比直接清除细胞外基质成分更有效和更安全。

脂肪细胞和干细胞调控之间的关系是另一个关键问题。成熟白色脂肪细胞--即控制能量代谢的脂肪储存--会以分泌信号蛋白的方式对营养条件和激素环境产生响应。研究指出，白色脂肪能调节组织再生和干细胞，这意味着脂肪细胞在癌症发展的多个方面起到重要作用。间充质干细胞和间质干细胞大大促进脂肪细胞的生成。机械应力也是一些干细胞群增长的触发条件。

确定胰腺中脂肪组织的来源、命运和表型（细胞是否形成白色或棕色脂肪，以及它们分泌的物质）非常有意义。其它待研究的内容包括：脂肪细胞募集、甚至促进免疫细胞分化的信号通路；脂肪细胞侵袭在肿瘤形成中的作用以及能量代谢异常在肥胖中的作用。

Incio等人的工作为脂肪细胞与促炎症、促纤维化的肿瘤微环境的频繁互动，加快的疾病进程和疗效不佳做出了合理解释。能否在不影响机体功能的情况下，靶向全身肿瘤相关的中性粒细胞、胰腺星状细胞和脂肪细胞？这是把Incio等人的发现转化成临床手段的重大挑战。针对IL-1β或中性粒细胞是否能提高预后还有待考证。不过最好的方法是加强运动，平衡饮食。

造成胰腺癌疾病的主要原因是什么？

要想尽早的治愈胰腺癌疾病，那就要尽早的去弄清楚胰腺癌疾病的发病原因，找到正确的方法来预防它。下面就请专家来讲解下胰腺癌的病因吧。 造成胰腺癌的原因主要有酗酒、创伤、胆道疾病及糖尿病、慢性胰腺炎、慢性胆囊炎、胆石症等慢性疾病。另外，长期接触汽油类物质也可诱发胰腺癌。暴饮暴食能促使胰液大量分泌，而酒精可直接刺激胰液分泌，酒精进入十二指肠会引起乳头水肿和奥狄氏括约肌痉挛，于是没有"出路"的胰液便对胰腺进行"自我消化"，在临床上，发生急性胰腺炎患者，绝大多数有暴饮暴食的经历。 尽管目前流行病学研究还不支持饮酒是胰腺癌的病因，但酗酒可导致胰腺癌发病危险性升高是不争的事实。 专家对因酒精中毒、慢性酒精性胰腺炎、慢性非酒精性胰腺炎、酒精性肝硬化和非酒精性肝硬化住院患者的胰腺癌危险性进行分析后发现，饮酒使胰腺癌的危险性增加40%。研究人员指出，酒精性肝硬化患者的胰腺癌危险性明显升高。 胰腺癌发病率增长最快，2005年发病率和死亡率较上年均上升了50%左右。患者中多数是企事业单位老总，工作压力大，生活没规律，长时间的应酬损害了他们的健康。调查表明，喜欢吃高脂肪、高热量食物的人，患大肠癌、胰腺癌的几率也大量增加;家庭中常吃熏烤煎炸食品及腌制食品，患胰腺癌的几率增加;食用油、高盐食物消费增加，不但引发高血压、心血管疾病，也产生大肠癌、胰腺癌隐患。 造成胰腺癌疾病的主要原因是什么?以上就是专家为我们总结的，希望广大的患者朋友可以引起高度的重视，平平安安才是福气，尽早的治疗才能让您更好的享受生活。若是大家针对这个问题还有什么想要了解的地方可以与再现专家进行了解，相信一定会有令您满意的答案，最后祝大家身体健康。

胰腺癌为什么被称为“癌症之王” ? 如何避免得这种病？

? ? ? 胰腺癌为什么被称为“癌症之王” ？ 如何避免得这种病？

很多人会盲猜肺癌或者肝癌其中之一是癌症之王。但是其实事实跟我们想象不一样。我国肺癌的五年生存率有19.8%，肝癌的五年生存率有14.1%，而胰腺癌五年生存率却连百分之十都达不到，仅有可怜的9.9%。

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主要是因为胰腺癌早期症状很不明显，经常被检查出是胰腺癌时已经是癌症晚期，发病速度快，晚期治愈率低得吓人。

胰腺有内分泌和外分泌两种功能，也就有内分泌和外分泌两种细胞。这两种细胞都会发生癌变，来源自内分泌细胞的癌叫内分泌癌，来自外分泌细胞的癌叫外分泌癌，二者恶性程度差异很大。

内分泌癌临床上比较少见，乔布斯罹患的就属于神经内分泌肿瘤，恶性程度不高，这类患者术后存活时间较长。

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而来自外分泌细胞的外分泌癌多数预后较差。临床上90%-95%的外分泌癌是导管细胞来源的胰腺癌，也就是人们通常所说的胰腺癌，“导管胰腺癌”恶性程度极高，患者确诊后一年死亡率高达95%-98%，也就是说95%左右的导管胰腺癌患者从确诊到去世不到一年时间，能活过五年的微乎其微。

医学的发展使很多癌症已有了较好的治疗效果，遗憾的是，胰腺癌恰恰是人们尚未攻克的癌症之一，从预防、诊断、治疗到预后效果都不理想，是名副其实的“癌中之王”。

随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势并且有年轻化倾向。

胰腺癌的发病率在消化道肿瘤里排名第六位，在全身所有肿瘤里发病率排在第十三位。比起胃癌、肠癌等疾病，胰腺癌算不上“主流”，胰腺的“知名度”也远不及相邻的器官。

其实，胰腺的作用非常强大。从功能上看，内分泌与外分泌功能兼而有之。人们熟知的胰岛素、对抗胰岛素的胰高血糖素、胃泌素等20余种激素都靠胰腺分泌。

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从位置上看，胰腺深埋在腹腔中心，位置非常“霸道”，胰腺一旦长了肿瘤，对周围器官影响很大，治疗起来也非常困难。这也让不少医生对胰腺疾病的了解并不深入。

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