芹灵颗粒抗慢性肝损伤机制被证实(肝硬化怎么治疗)

芹灵颗粒抗慢性肝损伤机制被证实

日前，中国人民解放军总医院与解放军302医院通过实验研究，证实了中药芹灵颗粒抗慢性肝损伤及肝纤维化的作用机制，为临床用药提供了理论依据。

芹灵颗粒是以水芹为主的中药复方制剂，具有清热解毒、活血化瘀等作用。临床主要用于治疗乙型肝炎。研究人员将实验动物随机分成6组，分别为正常组、模型组、阳性对照药鳖甲软肝片组及芹灵颗粒10、5、2克·千克-13个剂量组，除正常组外，其余5组均制成肝纤维化模型。

在研究芹灵颗粒对慢性肝损伤实验大鼠肝重及血浆蛋白的影响时，研究人员发现，与正常对照组比较，模型组实验大鼠体重减轻，而肝重/体重之比值轻度升高，总蛋白及白蛋白明显降低(P

在研究芹灵颗粒对慢性肝损伤大鼠肝功能的影响时发现，与正常组比较，模型对照组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）及谷草转氨酶（AST）显著升高(P

在研究芹灵颗粒对慢性肝损伤大鼠肝脏组织学的影响时发现，光镜下显示：正常组大鼠肝组织结构正常，肝细胞排列整齐；模型组大鼠肝组织变性坏死显著、广泛，以碎片状坏死、桥接为主，肝纤维化明显，正常小叶结构破坏，形成假小叶，并有新生小胆管和假胆管；鳖甲软肝片组：肝细胞变性坏死明显，可见肝纤维化，假胆管形成不明显；芹灵颗粒治疗组（中剂量）上述变化明显减轻，肝脏可见轻度至中度肝细胞变性坏死，其余变化不明显。提示芹灵颗粒对肝损伤及纤维化形成有明显对抗作用。

慢性肝损伤类似临床慢性肝炎的病理变化，一般都伴有肝纤维化改变。近年研究证实，肝纤维化大多可逆转，但如不及时治疗或控制，其中25％～40％最终会发展为肝硬变。所以防治早期肝纤维化是关键。

研究人员指出，此次实验结果显示，芹灵颗粒能使模型组肝损伤性变化明显减轻，并使降低的总蛋白和白蛋白升高，证实对实验性肝损伤及纤维化均有明显的对抗和延缓作用。一般认为肝细胞损伤是肝纤维化的启动因素，研究人员认为芹灵颗粒可能通过抗脂质过氧化作用对肝脏起到保护作用，从而减轻和缓解肝纤维化的发展。该研究结果为临床应用芹灵颗粒治疗慢性肝炎及预防肝硬变提供理论依据。

肝硬化怎么治疗

硬化是一种常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用，引起肝脏弥漫性损害。它是各种肝损伤共同的终末阶段，是由多种原因引起的肝纤维化发展而来。其特点是肝细胞变性和坏死。由于肝硬化早期经过积极防治后可以逆转或不再进展，而晚期将严重影响患者的生活质量，
甚至危及生命，因此，积极进行肝硬化的防治非常重要。对肝硬化患者的治疗要做到以下几点：1、休息：肝硬化处于代偿期或无症状时，可做轻工作，以不疲劳为度。在失代偿期，以休息为主，可减少肝脏的负荷，使肝细胞有机会修复和再生。2、饮食治疗：一般每日应摄取热量2500kcal。宜高蛋白饮食，以促进肝细胞再生和恢复，特别是病人有腹水和低蛋白时。但病人肝昏迷时，蛋白摄入量应降低，甚至暂时不给蛋白质。应给予适量脂肪，过分限制脂肪会影响食欲，并且影响脂溶性维生素吸收。适当地食用糖，可在肝内转变为肝糖原，促使肝细胞新生，增加肝细胞对毒素的抵抗力。3、“保肝”药物：尚无一种药物真正具有护肝作用。各种“保肝”药物，在无可靠证据肯定其疗效之前，必须慎用。因为几乎所有药物都需经肝脏代谢，过多地应用药物反而增加肝的负担。但肝有活动性炎症时，应使用甘力欣、利肝泰、肝泰乐等药物。4、维生素：服用维生素A、B1、B2、B6、C、E等，补充肌体的需要。目前国内外均有多种维生素混合胶囊或丸剂供应。5、治疗并发症：肝硬化一旦进入失代偿期，出现腹水，食管静脉曲张并破裂出血、脾大、自发性细菌性腹膜炎、肝昏迷和功能性肾衰竭（肝肾综合征）等并发症，此期治疗甚为棘手，甚至危及生命，往往需要住院抢救，在医生指导下用药。如能正确处理，仍可使病情逆转，使病人能够在较长时期内处于稳定状态。6、肝移植：终末期慢性肝病是肝移植的主要适应症。随着移植技术的改进和有效抗排异药物的问世，肝移植后1年生存率已达70—80％以上。肝移植目前已成为治愈肝硬化病人唯一希望所在。7、抗纤维化疗法：近期研究肝纤维化是肝脏在损害因子作用下渐进性的病理过程。在肝硬化形成之前，抗纤维化药物治疗很有效。

慢性肝损伤应如何修复呢？

病情分析： 肝损伤是临床常见的危害人类健康的疾病。肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损。肝损伤分为病理性肝损伤和化学性肝损伤。中医药经过几千年的发展研究，对肝损伤有一定的促再生和修复作用，因此运用中医药综合治疗作用，来减轻或控制非暴力性肝损伤的发生，应当是一种既有效而又切实可行的治疗思路。 肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负人体的重要生理功能。肝细胞对缺氧的耐受力较差，故有肝动脉和门静脉提供丰富的血液供应，并有大小胆管与血管伴行输送胆汁。它位于右上腹的深部，有下胸壁和膈肌的保护。但由于肝脏体积大，质地脆，一旦遭受暴力容易损伤，发生腹腔内出血或胆汁泄漏，引起出血性休克或胆汁性腹膜炎，后果严重，必须及时诊断和正确处理。意见建议：1硒元素可以通过谷胱甘肽过氧化物酶完成的抗氧化作用，保护肝细胞的结构完整，清除自由基，加快脂质过氧化物的分解，从而保护肝脏。 2.五味子能促进肝脏的解毒过程、保护肝脏免受毒害，并能再生因滥用酒精、药物或肝炎而受损的肝脏组织。

药物性肝损伤,需要注意点什么

药物性肝损伤

随着制药业的迅速发展，新药的面市，药物性肝炎日益成为一个世界性的大问题。美国FDA禁止许多新药上市，就是由于严重肝、肾等的副作用，在原有肝脏疾病基础上某些药物更容易导致肝脏损害。如抗HIV药物FRAU用于抗HIV治疗时由于严重的肝脏毒性而不能上市。许多药物的副作用可通过血清学等检查发现，但仍有许多副作用在临床应用中不断被发现，从而也促使了制药业的不断发展。以下主要介绍药物的肝脏损害作用机制和表现。

多数脂溶性药物通过肝脏的P450系统经第一相氧化还原反应和第二相结合反应代谢成水溶性产物。药物导致肝细胞损伤的机制包括：

1、药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起肝细胞损伤；

2、由于遗传背景不同使P450表型不同，部分药物经代谢产生亲电子产物，通过共价结合损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤；

3、药物代谢产生超氧化离子促使脂质过氧化，导致肝细胞损伤。

导致药物性肝损的危险因素包括年龄、性别、药物的剂量和疗程、机体营养状态、遗传背景、药物的分子结构、合用药物以及酒精因素。研究表明女性和年龄40岁以上的人群更容易罹患药物性肝损。通过对遗传背景的研究，可使人们知道：哪类人群容易罹患药物性肝病？为什么某些药物会引起药物性肝病？哪种药物对特定人群最有效？

药物通过多种途径引起肝损，最为主要的是P450系统的参与。许多药物也能诱导或抑制P450的活性，如红霉素、酮康唑和Rotonivir等可抑制P450活性，而利福平、苯妥因钠、卡马西平和苯巴比妥等能诱导P450的活性。下面介绍一些药物引起药物性肝损的机制。

1）扑热息痛：大部分通过醛酸化代谢为葡糖苷酸产物，经尿液排出；少部分药物通过P450E1产生HAPQ1，并与肝细胞内的谷胱苷肽结合后经尿液排出。当药物服用剂量过大或谷胱苷肽不足时将产生肝脏损害。酒精能诱导P450的活性，因而酗酒者更容易发生药物性肝损。

2）氟烷：在氧浓度不足经P450代谢产生自由基引起脂质过氧化，导致药物性肝损；在氧浓度充足的情况下经P450代谢为多肽产物，通过免疫反应产生抗体而引起肝脏损伤。

3）异烟肼：10%-20%的患者服药后2月内出现轻度ALT升高，继续服药可恢复；1%患者可出现黄疸和ALT明显升高，50岁以上的患者中2%出现明显肝损表现；10%的黄疸患者出现暴发性肝炎，继续用药将加重病情。机理为通过乙酰化或水解酶产生毒性代谢产物，导致肝损。

4）苯妥因钠：25%的用药者产生轻度的肝功能异常，但在儿童中少见，用药6周内急性起病，以肝细胞受损为主。机理为通过P450代谢为氧活性产物，并经机体解毒作用产生无毒性产物排出体外。当机体酶功能缺陷时，解毒功能缺陷，通过免疫反应引起肝损，虽然少见但一旦发生病情严重。

5）卡马西平：可导致肉芽肿性肝炎；胆汁淤积性肝损；肝细胞性肝损，可出现Stevens-Johnson综合症，停药后可恢复。

6）Valproic acid：多影响儿童，＜5岁多发，服用后6月内起病，表现为发热、纳差、黄疸和乳酸酸中毒。机理尚不十分明确。

7）双氧来痛：70%表现为肝细胞性肝损，10%为胆汁淤积性肝炎；65%在1-12周发病，35%在12-52周发病；5%患者出现发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。

8）硝基呋喃妥因：表现为慢性肝炎，类似于自身免疫性肝病，女性多发，服药6月后起病，可出现高免疫球蛋白血症、ANA阳性。停药后好转。

9）替尼酸：男女均可发病，起病时间13-240天，为剂量依赖性，10%黄疸病人发生死亡。

10）Troglitazone：是一种有效的降血糖药物，但上市后发生35例严重肝损患者，甚至死亡，发生率为1/18,000；故被停用。这也促使制药业不断研制新的有效治疗药物。

11）胺碘酮：含碘的抗快速心率失常药。可引起脂肪肝，类似于酒精性肝病，而酒精也能诱发胺碘酮的肝损。

12）其他：如维生素A可引起窦前性肝纤维化，导致非硬化性门脉高压；某些中药如金不换也可引起肝细胞性肝损。

13）抗生素：一般情况下短期使用，肝脏的副作用较少；但仍需进一步研究；肝脏症状从轻微的生化指标改变、急性肝炎、脂肪肝直到暴发性肝功能衰竭。

总之，药物可引起肝细胞损害，可导致急性肝衰竭、急性肝炎、慢性肝炎、生化异常、胆汁淤积性肝炎、脂肪肝、脂质过氧化、肉芽肿、血管损伤等。

随基因技术的进步，运用基因芯片技术，通过基因多态性分析可使人们发现容易发生药物性肝损的患者，从而预防药物性肝损的发生。

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