万古霉素耐药菌研究现状(去甲万古霉素是哪国发明的)

近年来，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，又发现难辨梭菌（CD）是酿成抗生素相关性的伪膜性肠炎的主要原因，使得万古霉素的应用日渐增多。随着万古霉素的大量使用，对万古霉素耐药的情况也日益增多。到目前为止，已发现耐万古霉素的菌株有两类：耐万古霉素的MRSA菌株和耐万古霉素的肠球菌（VRE）菌株。

MRSA的流行情况

虽然万古霉素被认为是对MRSA最敏感的药物，但由于万古霉素在人类中及其它糖肽类抗生素在动物中的广泛应用，导致了耐药菌株出现。美国疾病控制与预防中心（CDC）发表预测：MRSA菌株最终有可能导致产生目前常用的抗生素包括万古霉素无法治愈的许多感染性疾病。2001年李家泰等代表中国细菌耐药监测研究组(BRSSG),对1998~1999年从13家医院分离的2081株致病菌进行敏感试验,结果MRSA检出率为27.55%，院内感染(HAI)明显高于社区感染(CAI),分别为81.82%和21.84%;2003年李家泰等代表BRSSG对2000~2001年从13家医院分离805株革兰氏阳性(G+)菌,结果MRSA检出率为37.4%,其中HAI的检出率明显高于CAI,分别为89.2%和30.2%。此三项指标均高于前一检测结果。

MRSA耐万古霉素的机制

万古霉素可专一性地与细菌细胞内壁上的相应靶位结合，干扰细胞壁肽聚糖的合成而致细菌死亡。据推测，MRSA菌株的耐药机制可能在于其内在的细胞壁合成亢进。研究发现：该菌株的细胞壁比同类菌株厚1倍，青霉素结合蛋白（PBPS）较正常的高3倍，胞间质前体产量也增加3倍，这三个特点造成该菌株对万古霉素的耐受力增加。

VRE的流行情况

以前肠球菌对许多抗生素与其他抗菌药物固有耐药，对青霉素类有中度或低度敏感，而对糖肽类抗生素如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁敏感。现在情况已发生改变，美国CDC1993年报道美国院内感染患者中万古霉素耐药肠球菌已增至13.6%。万古霉素耐药屎肠球菌(VREF)耐药程度比粪肠球菌高，1999年《抗微生物治疗杂志》（JAC）报道美国VREF从1989年的0.3%增至1993年的9%，有个别单位增至47%。这些流行病学资料提示，VRE特别是VREF引起的感染已是临床上十分严重的问题。

国内检出的耐药率较国外低，可能是因为：国内万古霉素使用量小，在医院未普及应用；常用的自动化仪器和纸片法试验会漏检一些低水平耐药菌株。

VRE耐万古霉素的机制

肠球菌对万古霉素的耐药性由VanA、VanB、VanC、VanD四种耐药基因决定，VanD一般方法不易检测，以VanA和VanB为主。VanA位于染色质上，VanB和VanC由质粒携带。VanA和VanB菌株的耐药程度高，VanC为低水平耐药。

万古霉素为高分子量的糖肽类化合物，通过干扰肽聚糖合成的前体物质五肽链上C未端D-Ala-D-Ala的顺序而抑制G+菌细胞壁的合成。糖肽类药物的耐药性与定居在转移子上的一套基因有关，两种主要的对该类药物产生耐药性的显性基因为VanA、VanB。广泛流行的VanA显型，已对万古霉素（MIC为64~1000毫克/升）产生高度耐药性，而VanB显型对万古霉素耐药性的水平差异很大（MIC为4~1024毫克/升），VanA和VanB两种显性共同亦参与耐药性的形成，它们使肠球菌对糖肽类药物的亲和力比较低，因此细菌细胞壁的合成不再被此类抗生素所抑制。

耐万古霉素株的应对策略

广谱抗生素在治疗复杂性混合感染中发挥了重大作用，但在多数情况下，由于其对非致病菌不加区别地加以杀伤，致使细菌为了适应环境而产生耐药性并迅速蔓延，特别是耐万古霉素的MRSA及VRE的出现，此类感染已成为临床上非常棘手的问题。为此，不少专家呼吁不要滥用抗生素，如果必须使用抗生素，就使用窄谱抗生素。目前对此对策主要是将万古霉素与氨基糖苷类抗生素药物联合应用，其次是使用壁霉素等药物替代。另外，目前不少科研人员已开始积极研制开发对付耐万古霉素的菌株的窄谱抗生素。

利奈唑烷（Linezolid，或称Zyvox）：属于恶唑烷酮类药物，于2000年被美国食品与药品管理局（FDA）批准。该药可在细菌蛋白质合成的较早阶段起作用，具有较少的交叉耐药性，它可用于对付难以治疗的G+感染，而对革兰氏阴性（G-）菌无抗菌作用。该药作用机制独特,它可竞争性地与核糖体50S亚基上的P-位点相结合,导致肽转移酶无法与这一位点结合,抑制第一个肽键的形成，发挥抗菌作用。

Synercid：它属于链阳菌素类药物，该药已经获美国FDA批准，用于治疗VREF引起的菌血症，以及甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）或链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。在欧洲，以色列和美国，针对严重G+菌感染且使用其它抗生素治疗无效的690例病人的研究表明，使用本剂7.5毫克/千克静脉注射4次治愈率为75%；对401例万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染病人，使用本剂7.5毫克/千克静脉注射4次，治愈率为65.8%。

达托霉素(Daptomycin)：属于脂肽类抗生素类药物。2003年底，美国FDA经过快速审理程序批准注射用达托霉素用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的。因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。

泰利霉素（Telithromycin）：属于酮大环内酯类（Ketolide）药物，是半合成大环内酯－林可酰胺－链阳霉素B（MLSB）家族中的第一个抗菌药物，属酮内酯类抗生素，实际上是红霉素的6-0-甲基-3-酮衍生物。它不仅对广泛呼吸道细菌感染病原体具有抗菌活性，更重要的是对目前日益常见的耐青霉素类抗生素和大环内酯类抗生素的菌株敏感，加之其半衰期长，在炎性体液及肺组织中浓度高，不易诱导耐药性，故非常适用于呼吸道感染的治疗。

去甲万古霉素是哪国发明的

这是2008年的新闻，我把其中介绍来由给你复制下来
我国自行研制成功国产万古霉素是在1968年，在时间上并不比西方国家晚多少。当时作为中国最大抗生素生产基地的华北制药厂，经过2年多时间的全力攻关，终于利用国产菌种发酵万古霉素获得成功，并从发酵液里顺利提取出万古霉素工业级产品，从而填补了国产糖肽类新型抗生素的空白。从此，万古霉素作为一只临床抗生素新品种被正式用于国内临床医学治疗各种耐药菌疾病。

但在使用了13年以后，卫生部中国药品生物制品检定所的技术人员在制备国产万古霉素标准品时意外发现：国产万古霉素标准品的效价竟然比进口万古霉素理论效价高出10％。这一现象引起国内抗生素专家的高度重视，他们利用先进的“质子谱-核磁共振法”分析技术重新对国产万古霉素进行分子结构测定后最终确定：我国自行研制的万古霉素应为“去甲基万古霉素”。令人遗憾的是，当时我国企业的专利保护意识还不强，虽由专家鉴定出我国生产的万古霉素是完全不同于西方万古霉素的“去甲基万古霉素”新产品，但却并未向美英等发达国家申请专利，反过来被美国礼来公司抢先在我国专利局和美国等西方国家专利局申请了去甲万古霉素的多项专利。不过迄今为止，礼来公司的去甲万古霉素并未投入工业化生产，故对我国产品并无实质性威胁。

尽管我国发明的去甲万古霉素专利被美国公司抢走，但华北制药厂始终坚持对该产品不断进行技术改造并投入巨资使生产工艺得以完善，到2000年已达到年产4吨的原料药生产规模。后来在2002年，华北制药厂又将去甲万古霉素菌种转让给同处河北省的张家口市长城制药厂。经几年的试生产，长城制药厂的去甲万古霉素年产能力已达3吨左右，与华北制药厂的去甲万古霉素产量接近。据估计，目前国内去甲万古霉素年总产量大约在7~8吨。

美国发现的首例”无敌细菌“，具体指什么？

美国疾病控制和预防中心26日证实，美国发现首例“无敌细菌”病例，对现阶段全部抗生素都具有耐药性。这种“无敌细菌”就是携带MCR—1基因的细菌。这种基因使得细菌对现阶段全部抗生素具备耐药性，包括被视为“最后一道防线”的粘菌素。

这种“无敌细菌”产生的原因是什么呢？滥用抗生素是导致细菌耐药性越来越强的主要原因。

“无敌细菌”的出现引起了人们的担忧，其实我们大可不必这样恐慌。其实在医学上抗生素和细菌之间的战斗一直持续着，细菌产生耐药性，其实是不可避免的。只有减量及合理的抗生素才能减缓这一过程。同时，研发新的抗生素药物也可以解决这一问题。

服用万古霉素的注意事项

万古霉素是抗生素的一种。万古霉素的药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。万古霉素作为一种抗生素的药物，在全球个地方都使用。下面就是我给大家整理的万古霉素说明书，希望对你有用!

目录万古霉素的说明书 万古霉素主要用途 万古霉素应对超级病菌 服用万古霉素注意事项 万古霉素的用法用量 万古霉素的主要成分 万古霉素说明书【药品名称】

通用名称：注射用盐酸万古霉素

英文名称：

拼音名称：Zhusheyong Yansuanwangumeisu

【成份】盐酸万古霉素。

【性状】本品为类白色或微粉红色粉末或疏松块状物。

【适应症】本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。

【不良反应】静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红“红颈”或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以10mg/min或更低速度滴注，较少会发生不良反应。肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。造血机能：经万古霉素治疗1周后或数周，或总剂量多于25g后，有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。可逆性粒细胞缺乏症粒细胞<500/mm3则罕有报道，其原因尚不明确。血小板减少症罕有报道。静脉炎：曾有报道在注射部位发生。其他：使用万古霉素，偶有过敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹，史蒂文斯一约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。

【禁忌】对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】据文献报道，在动物试验中，最高剂量达到200mg/kg/天给大鼠静脉注射或最高达120mg/kg/天给兔静脉注射盐酸万古霉素，未发现有致畸现象，不影响胎儿体重。即使给予最高剂量，大鼠仍可继续发育。曾有一孕妇怀孕三月时使用万古霉素，胎儿出现传导性听力减弱，可能与万古霉素无关。但动物的生殖研究不能完全代替人的反应，因此孕妇不宜应用。哺乳期妇女：万古霉素可排于母乳中，故使用本品于哺乳期妇女应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。

【儿童用药】未成熟的新生儿及婴幼儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度。并用万古霉素及麻醉剂于儿童，会引起红斑及类似组织胺反应的面红见不良反应。

【老年用药】老年病人的万古霉素剂量应根据肾功能作调整。

【药物相互作用】①要注意与各种药物的相互作用。与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。②有报道称同时使用万古霉素和 *** 可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。③本品与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。

【药物过量】多次给药，药物间相互作用和异常药物动力学可导致用药过量，可引起不良反应增加，特别是耳毒性和肾毒性。万古霉素不易用透析法除去，采用聚砜树酯作离子交换可提高万古霉素的清除率。

【药理毒理】万古霉素是由东方链霉菌菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌包括耐甲氧西林菌株以及链球菌包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。在体外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。对多数敏感菌的mic为0.1～2μg/ml。对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。体外试验显示本品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同，主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制RAN的生物合成。本品不与青霉素类竞争结合部位。细菌对其不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性，但最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。毒理作用：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性，未进行确切的生殖毒性研究。小鼠静脉注射的LD50为400mg/kg小鼠腹腔的LD50为1734mg/kg，皮下注射的LD50为5600mg/kg，大鼠静脉注射的LD50为319mg/kg。

【药代动力学】本品口服不吸收，肌肉注射可引起区域性疼痛，静脉注射后可广泛分布至全身大多阵列织和体液内，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房组织中可达到有效杀菌浓度，但在胆汁中不能达到有效浓度。不易穿过正常血脑屏障进入脑脊液中，当脑膜炎症时可渗入脑脊液并达到有效治疗浓度。本品也可通过胎盘。1次静脉注射0.5g和1g后，Cmax分别为10～30μg/ml和25～50μg/ml。t1/2成人约6小时4～11小时，小儿2～3小时。给药量的80%～90%在24小时内由肾小球滤过经尿以原形排出，少量经胆汁排泄。肾功能不全时半衰期可延长。分布容积为0.43～1.25L/kg，蛋白结合率约55%。

【贮藏】密闭，在凉暗处储存。

【有效期】西林瓶装，1瓶/盒。

万古霉素主要用途1、通过抑制细菌的生长和繁殖来杀死细菌。这种药物通过干扰细菌细胞壁结构中的一种关键组分来干扰细胞壁的合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成。

2、万古霉素主要用在四个方面的感染治疗：首先是耐药菌感染的治疗;另外也用在难辨梭菌酿成的抗生素耐药性的伪膜性肠炎的治疗。

3、万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症;万古霉素还经常用于安装心脏导管、静脉导管等装置时的预防感染。万古霉素可以单独用药，也可以联合用药。

4、可抑制细菌细胞壁的合成，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。

5、与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株。主要用于心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

6、药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。静滴过快有面板反应，浓度过高可致血栓性静脉炎;肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注;有严重耳毒性及肾毒性，故只宜短期用于抢救。 <<<返回目录

万古霉素应对超级病菌1、在印度等南亚国家出现的 “超级病菌”NDM-1，已经蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚、荷兰等国家，全球已有170人被感染。美媒分析称，这种超级细菌虽恐怖，但控制它的传播并非没有办法。国内专家也认为，超级病菌不会像甲流般凶猛，无需过度恐慌，一名曾在巴基斯坦出车祸并在那里接受短暂治疗的比利时男子于2010年6月死亡。这名医生没有交代死者身份，只说他在巴基斯坦入院治疗时感染含超级抗药基因NDM-1的细菌。医生说他遭遇车祸，腿部受伤，因接受大手术入院治疗，随后回到比利时，但回国时已感染这种超级细菌。医生曾用强力抗生素黏菌素治疗这名患者，但仍无法挽救他的生命，这名比利时男子是超级病菌致死第一人。另有一名比利时男子因在黑山遭遇车祸感染这种超级细菌，随后在比利时接受治疗，上月康复。

2、广东省疾控中心流行病防治研究所所长何剑峰表示，超级病菌NDM-1其实就是一种酶的基因变化，很容易和细菌夹杂在一起，成为细菌的载体，可以复制，可以传播。超级病菌对很多抗生素都有耐药性，不过据研究发现，万古霉素对它还是有效的，各大医院都有储备，在必要的时候可以使用。不过万古霉素虽然在治疗多重耐药的细菌上有效果，但效果有多大暂且不知。北大医院感染疾病科王贵强主任也表示，NDM-1是一种感染性的细菌，并不像SARS或甲流一样是传染性的疾病，所以不会造成大流行，大家不必过于恐慌。王贵强指出，不知道预防NDM-1有何特效方法，但做好勤洗手等个人卫生防护很有必要。

3、超级病菌在引发全球恐慌的同时，也令部分相关医药股受到市场狂热追捧。据专家称超级病菌可以抵御几乎所有抗生素，目前最好的抗生素是替加环素和万古霉素。如果该病菌真正蔓延，医药股会因此受益。

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