B族维生素预防唇腭裂研究

近年来，维生素B族对唇腭裂的预防治疗，从动物实验到临床研究已成为目前国内外研究最多、积累经验最丰富的一类前瞻性课题。现将该领域研究进展综述如下。

相关B族维生素

维生素B族属水溶性维生素，多能自由地迅速吸收，作为辅酶或辅酶的组成，在新陈代谢和生长发育中扮演着重要的角色。

维生素B1。维生素B1与糖代谢有密切的关系，所以当维生素B1缺乏时，致使糖氧化发生障碍。

维生素B2。维生素B2在生物氧化过程中，作为递氢体而递氢作用，从而对物质代谢过程发生影响。

维生素B6。维生素B6是孕妇在妊娠期常缺乏的现象，最严重的缺乏时段与胎儿各器官在子宫内生长发育的高峰期相平行。英国学者Reiken研究认为，有必要在妊娠期内给予孕妇补充维生素B6，否则将导致胎儿生长发育障碍。

叶酸。叶酸（FA）是一种水溶性无毒的维生素，叶酸在血液中主要以N5-甲基四氢叶酸形式与蛋白质结合存储，对胎儿的生长起重要作用，它的缺乏会导致叶酸代谢障碍，造成OFC形成。

维生素B12。维生素B12被认为是一种细胞血氧兴奋剂，能增强细胞能量代谢，稳定细胞膜，同时还可刺激免疫活性，加强T细胞的免疫功能。

动物实验

维生素B6。英国学者yoneda等将孕期前3周的大鼠，使用富含维生素B6的饮食喂养，1个月后发现，食用该食物的大鼠能减少可的松诱导的近交系小鼠腭裂发生率（21%），并提出维生素B6干扰糖皮质激素与腭间充质细胞相应受体结合的理论。此外，另有研究表明，在环磷酰胺致畸同时或前1天，给孕鼠补充维生素B6和维生素B1，对降低胎鼠先天性畸形总体发生率无显著作用。

维生素B12。国内第四军医大学张明生研究发现，在小鼠妊娠第12天14小时，以地塞米松20毫克/千克1次剂量，可诱发A系小鼠82.5%的腭裂诱发率，而用维生素B12可有效阻抑地塞米松对A鼠腭裂的诱导作用，使其腭裂发生率降低至42.7%，维生素B12作用后的小鼠无胚胎毒性反应。

复合维生素B。美国Schubert等对两种不同种系的小鼠进行妊娠期不给维生素B的研究，一种是NMR1系小鼠，另一种是A/WySN系小鼠。两种小鼠在妊娠期12～13天限进含维生素的食物，结果发现，NMR1系鼠子代腭裂发生率与正常对照组由3.8%上升25%；A/WySN系鼠子代唇腭裂发生率与正常对照组由27.8%上升为28.8%。研究表明，维生素B缺乏是导致唇腭裂畸形的一个重要因素。

临床研究

维生素B6。澳大利亚学者Conway将含维生素B6和叶酸的复合维生素给唇腭裂患儿的母亲，在妊娠前1个月、妊娠后3个月每天口服100毫克维生素B6，5毫克叶酸和1片复合维生素，使其子代唇腭裂发生率下降21%。

叶酸。美国Shaw等对美国加州1987～1989年婴幼儿和胎儿出生情况研究发现，妊娠1个月和妊娠后2个月服用含叶酸的复合维生素，其子代唇腭裂畸形发生率相对于未服用此类维生素的子代下降25～50%。而妇女单独服用叶酸，未能有效降低其子代口面裂畸形的发生。

复合维生素。英国ltikala等通过病例对照研究发现，孕妇在整个妊娠期或妊娠第1个月服用由维生素B1、维生素B2、维生素B6等组成的复合维生素，其子代唇腭裂发生率可降低48%，而妊娠第2个月或第3个月开始服用复合维生素，却不能降低唇腭裂的发生。

近年来，维生素B族预防唇腭裂的研究已取得了一些重要成果，但是，维生素B族预防唇腭裂发生机制；叶酸和其他维生素在预防唇腭裂中各自起什么作用；临床预防唇腭裂选择使用维生素B的种类、剂量及时机等问题，仍需深入地探讨研究。

关于唇腭裂的序列治疗

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问题描述:

有谁知唇腭裂的序列治疗的时间表，语音治疗能在家进行吗？我们这里的院没有语音治疗的项目，家长能做吗？应该如何进行？谢谢各位！

解析:

为何会生“兔唇”婴儿

“唇腭裂”怎么会发生的呢？王教授说，即使在科学十分发达的21世纪，这仍然是一个十分复杂的问题。简单地说，唇腭裂是由于胚胎在母体生长发育过程中受到某些不良因素的影响产生的，这些因素归纳起来为二种，一为遗传因素、二为环境因素。遗传因素也就是基因遗传，我们在临床上经常能发现唇腭裂婴儿中，在其直系或旁系亲属中，也有类似的畸形，这是由于某个基因的突变造成的。

环境因素指的是胚胎生长发育的环境。母体是胚胎生长发育的温床，如果母体受到外界的干扰，就会影响胚胎发育，比如，孕妇在怀孕期间呕吐或偏食会影响营养的摄入，造成维生素A、B及钙、磷、铁、叶酸等缺乏；再比如孕妇妊娠时患病，特别是胚胎在第7周～第12周形成期间，患上了风疹，病毒性流感等，服用了一些药物，如可的松、苯海拉明、朴尔敏或某些安眠药，或接受了放射性物质，如同位素等，这些因素可能会使胚胎细胞发生突变，导致发生唇腭裂。

而《美国流行病学杂志》曾发表的一项研究表明，来自丹麦南方大学的研究人员发现，父母双方的年龄越大，他们孩子患先天性“兔唇”的风险就越高。研究人员发现，40岁母亲与30岁母亲相比，新生儿患“兔唇”的风险要高20%。另外母亲吸烟和妊娠早期叶酸摄取不足可能也会有影响。

因此，为了预防新生儿“兔唇”，妊娠期妇女应注意营养摄入平衡，避免感染病毒，勿使用影响胚胎发育的药物。妊娠早期，尤其是前3个月，要避免一切不良精神 *** ，避免接触放射线和外伤。有糖尿病、贫血、妇科病及甲状腺功能减退疾病的孕妇，要尽早治疗。有酗酒、吸烟习惯的妇女，必须在孕前戒烟酒，建议准备怀孕的妇女以及在怀孕的头三个月进食叶酸补充剂。要避免近亲结婚生子，大龄女性孕期要加强保健和监护。

“兔唇”修复五步曲

由于“兔唇”不仅影响患儿的容貌，还影响发音、吞咽和吮奶等。因此，患儿急需接受多次手术来补救这种先天缺陷。谈到唇腭裂的治疗问题，具有近三十多年丰富临床经验的王教授如数家珍，他说，并非人们所认为的只要开刀把裂的地方补起来就行了，唇腭裂的治疗是由多个学科的专家（包括口腔外科、正畸科、整形外科、耳鼻喉科、语音治疗科等）共同协作，制定出适合每个不同患者的治疗计划及具体实施时间表，这就是综合序列治疗。

一般来说，整个治疗分为5个阶段：

第一，手术前处置。唇腭裂患儿的出生对父母来说无疑是严重打击，这就更需要为他们付出更多的爱心。医生要对患儿进行登记，以便以后进行长期随访。妇产科和小儿科医生对患儿进行全面体检，并解答有关问题，指导正确的喂养方法，告知患儿亲属在整个唇腭裂序列治疗过程中的注意事项。

第二，唇裂修复手术。一般单侧唇裂修复手术在患儿3～6个月进行，而双侧唇裂手术多在6～12个月左右进行。

第三，腭裂修复手术。大多选择在患儿12～18个月时进行。

第四，手术后处置。虽然这时腭部的裂隙已补好，但可能患儿的发音还带有浓重的鼻音，术后半年之内应检查患儿的发音状况，并早期进行语音训练，若发音仍未明显改善，到4～5岁左右可考虑作二次咽成形术。另唇腭裂患儿往往伴有牙齿不齐的情况，可进行牙齿的正畸治疗。

第五，颌骨及面部继发畸形的治疗。对于严重唇腭裂患者，9～11岁是进行牙床裂植骨修复的理想年龄。另外，由于手术很难一次性满意地矫治所存在的鼻唇和颌骨继发畸形，应在患儿生长发育完成后（男性17-18岁，女性15岁）进行二次整复手术。

唇腭裂的治疗过程贯穿整个生长发育期，需要患儿家长与医生的密切配合，只有这样，才能获得较理想的治疗效果。

据了解，王国民教授所在的九院唇腭裂治疗中心十几年来已诊治了万余例唇腭裂患儿，1993年起创建了国内第一个初具规模的语音病理实验室，并与华东师范大学中文系合作，共同研究建立了汉语语音清晰度测试字表，有效地提高了语音训练评价的客观性和可信度，目前该中心已形成了一套完整的唇腭裂结合序列治疗方法，每年要为1300余名唇腭裂患儿进行手术治疗和语言训练，其手术数量为世界之最，治愈率达到国际先进水平，令国际医学界瞩目。

专家简介

王国民 上海交通大学医学院附属第九人民医院唇腭裂研究治疗中心主任、教授、博士生导师，中华口腔医学会口腔颌面外科唇腭裂学组副组长。擅长唇腭裂修复手术及病理语音的矫正，在国内首先提出先天性腭咽闭合功能不全痊的治疗新模式，并建立了国内第一个语音病理实验室，有效提高了我国唇腭裂系列治疗水平，这一成果获得上海市科技进步二等奖。目前主持国家自然科学基金、卫生部、上海市教委“曙光计划”等十几项科研课题，在国内外发表学术论文50余篇，主编、参编专著5部。

李亚鹏在博客上公开承认女儿赴美治兔唇，这立刻引起沪上准妈妈网络、博客一片热议。昨天，记者从本市各大妇幼保健院优生优育门诊了解到，近日前来咨询兔唇等问题的准父母人数直线上升。

与此同时，记者在各种育儿BBS上发现，准妈妈们在网上热议“兔唇”问题。医学专家表示，目前上海地区婴儿唇腭裂的发病率大约为1.71‰，准妈妈们要引起重视，但不必盲目恐慌。

准妈妈要求增加产检次数

记者从不 *** 幼保健院的优生优育门诊了解到，最近在门诊咨询电话中，关于兔唇儿的咨询问题明显激增。据初步统计，主要问题集中在产前检查大约在几个月可以发现兔唇儿等。

据医生介绍，因为“明星夫妇生下兔唇儿”事件发生后，在准妈妈中引起了紧张、怀疑和恐慌情绪。不少准妈妈明明刚做过产检，结果根本没问题，但在看了新闻报道后，心里一直不放心，又来医院要求增加产检次数。

吃兔肉导致兔唇无科学依据

在民间曾有传言，生下兔唇儿是因为“母亲在怀孕期间吃了兔肉”或者“母亲在分娩时看见了屋顶下的房梁”。对此，医学专家笑言，这些说法并无科学依据。

“唇腭裂是由于胚胎在母体生长发育过程中，受到某些不良因素影响产生的，其中包括遗传因素和环境因素。”第九人民医院唇腭裂治疗中心主任王国民教授一语中的。

“比如，孕妇在怀孕期间呕吐或偏食会影响营养摄入；再比如：孕妇妊娠时患病，特别是胚胎在第7周至第12周形成期间，患上风疹、病毒性流感等，或服用某些不当药物，或接受了像同位素等放射性物质辐射，都可能使胚胎细胞发生突变。”王国民教授说。

“补裂”还需语言康复训练

王国民教授再三强调，兔唇儿治疗并非只需开刀把裂的地方补起来那么简单，还需要包括口腔外科、正畸科、整形外科、耳鼻喉科和语音治疗科等多科共同协作，制定出适合每个不同患者的治疗计划和具体实施时间表。

一般而言，单侧唇裂患儿的修复手术在婴儿长至3至6个月可进行，双侧唇裂手术则多在6至12个月左右进行；而腭裂修复手术，大多选择在患儿12至18个月时进行，有些患儿长到4至5岁左右，还需考虑二次手术。此外，唇腭裂患儿往往伴有牙齿不齐等，还可进行正畸治疗；对于严重唇腭裂患者，9至11岁是进行牙床裂植骨修复的理想年龄，之后还需二次整复手术。与此同时，专家还强调，系统的语音训练也是治疗兔唇儿的一部分。父母要较早地对孩子进行科学地发音练习，这样患儿才能恢复到和正常孩子无异。

【晚报提醒】如何预防兔唇儿

1、40岁母亲与30岁母亲相比，新生儿患“兔唇”风险要高20%；

2、改掉一些不良生活习惯，如偏食、挑食和节食减肥等；有吸烟饮酒习惯的男性，最好在准备要宝宝前3个月戒掉烟酒；

3、尽量不要烫发、染发、并要适当缩短看电视、电脑时间；此外，不要在高温环境和刚装修的房间滞留时间过长；

4、保持心情愉快，避免对压力产生消极反应；

5、孕妇每日工作时间不应超过8小时，避免上夜班。

孕妇补叶酸对胎儿的好处

怀孕初期，很多医生都会建议准妈妈要多补充叶酸，叶酸是一种水溶性B族维生素，那么孕妇补叶酸对胎儿有什么好处呢？下面我们来了解！
1、预防胎儿神经管畸形（无脑畸形、脊柱裂）。
2、预防胎儿唇腭裂。
3、预防胎儿先心病、其他体表畸形等出生缺陷。
4、预防孕妇、乳母及胎儿贫血。
5、促进胎儿神经系统发育。
6、降低婴儿死亡率。
备孕或者怀孕期间的准妈妈每天都要补充一定量的叶酸，并且要吃一些富含叶酸的食物，以减少宝宝产生某些出生缺陷的风险。叶酸摄入量不足的孕妇，会增加流产的可能性。因此，孕期补充叶酸，对准妈妈来说是必不可少的功课！

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