辉瑞ADC药物inotuzumab,ozogamicin治疗CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）表现出强劲疗效

2016年6月13日讯 美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日在丹麦哥本哈根举行的2016年第21届欧洲血液病学会年会（EHA2016）上公布了抗体药物偶联物（ADC）inotuzumab ozogamicin一项关键性III期研究INO-VATE ALL（又名Study 1022）的积极数据。

该研究是一项开放标签、随机III期研究，在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，评估了inotuzumab ozogamicin相对于研究者选择的化疗方案的疗效和安全性。数据显示，与化疗相比，inotuzumab ozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全血液学缓解和无进展生存期（PFS）。

复发或难治性ALL是一种侵袭性白血病，迫切需要新的治疗选择。据估计，大约有一半的成人患者将对化疗无反应或疾病会复发。INO-VATE ALL研究中所观察到的inotuzumab ozogamicin的疗效数据令人印象深刻，尤其是中位无进展生存期（PFS）、高的血液学缓解率，较低的微小残留病。这些结果表明，如果获批，inotuzumab ozogamicin将为ALL患者群体提供除当前可用的治疗方案之外的一个新治疗选择，包括作为进行干细胞移植的一个桥梁。目前，干细胞移植是治愈复发或难治ALL的最佳机会。

INO-VATE ALL研究有2个独立的主要终点：有或无血液学缓解的完全应答（CR），总生存期（OS）。数据显示，与化疗相比，inotuzumab ozogamicin显著提高了完全应答率（80.7% [95% CI, 72%-88%] vs. 29.4% [95% CI, 21%-39%], P＜0.001），达到了研究的首个主要终点。同时，与化疗相比，inotuzumab ozogamicin也显著延长了无进展生存期（HR: 0.45 [97.5% CI, 0.34-0.61], P＜0.001; 中位PFS： 5.0个月 vs. 1.8个月）。在研究的第二个主要终点（总生存期，OS），与化疗组相比，inotuzumab ozogamicin治疗组表现出强的较长OS趋势，但未达到统计学显著差异（p＜0.0104；HR: 0.77 [97.5% CI, 0.58-1.03], one-sided P=0.0203; 中位OS：7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3]）。inotuzumab ozogamicin治疗组2年生存率为23%（95% CI, 16%?30%），化疗组2年生存率为10%（95% CI, 5%?16%）。

此外，与化疗组相比，inotuzumab ozogamicin治疗组也实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率（78.4% [95% CI, 68%-87%] vs. 28.1% [95% CI, 14%-47%]，p＜0.001）以及较长的反应持续时间（DOR：4.6个月[95% CI, 3.9-5.4; HR: 0.55] vs. 3.1个月[95% CI, 1.4-4.9; HR: 0.55]，p＜0.034），并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植（41% vs 11%，p＜0.001）。

研究中，inotuzumab ozogamicin治疗组和化疗组最常见的不良反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少（16% vs 22%）。与inotuzumab ozogamicin相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心（32%），头痛（28%），发热（27%），化疗组为恶心（47%），发热（43%），腹泻（40%）。此外，任何级别的静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于inotuzumab ozogamicin治疗组（11% vs 1%）。inotuzumab ozogamicin治疗组，5例患者在治疗期间发生VOD，10例患者在后续干细胞移植后发生VOD；化疗组中，化疗期间未发生VOD，仅1例患者在干细胞移植后发生VOD。

inotuzumab ozogamicin是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD22抗原和单克隆抗体与一种细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。inotuzumab ozogamicin靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。

在美国，FDA已于2015年10月授予inotuzumab ozogamicin突破性药物资格。目前，辉瑞正与美国FDA及全球其他监管机构密切合作，力求尽快使该产品上市，用于复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。

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