肺癌是近十多年来全球癌症死亡的首要原因,EGFR(表皮生长因子受体)是肺癌诊治的重要驱动基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)中约30%发生EGFR基因突变。
在日前新加坡举行的首届欧洲肿瘤内科学会亚洲区域大会上,一项名为LUX-Lung 7的国际合作研究结果首次发布,研究表明靶向药物第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼与第一代的吉非替尼相比,将肺癌发病风险显着降低27% ,治疗失败风险下降27%,并显示了更好的长期获益。阿法替尼能够与EGFR受体不可逆结合,永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道,使癌细胞不能生长繁殖。LUX-Lung 7研究是一项前瞻性、随机、开放性临床研究,共入组来自13个国家的319例携带常见EGFR突变的晚期NSCLC患者,其中一半以上是亚洲患者。
表皮生长因子受体简介
EGFR(epithelial growth factor receptor,表皮生长因子受体)本身具有酪氨酸激酶活性,一旦与表皮生长因子(EGF)组合可启动细胞核内的有关基因,从而促进细胞分裂增殖。胃癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈部鳞癌的EGFR表达增高。
表皮细胞生长因子受体(EGFR)是一个巨大的跨膜糖蛋白, 分子量约为l80KDa,具有配体诱导的酪氨酸蛋白激酶活性,它是ErbB这个保守的受体家族的一个成员, 这个家族的其他成员包括HER2/Neu/ErbB2, HER3/ErbB3和HER4/ErbB4。ErbB受体的共同特征是: 包含一个胞外(EC)配体结合区,是由两个重复的富含半胱氨酸的区域组成的单一跨膜区,以及含有酪氨酸蛋白激酶和自身磷酸化位点的胞内序列。当与配体结合后, 受体二聚化, 这对于改变配体和受体间的高亲和力状态以及受体在分子间传递磷酸化信号都至关重要。至于形成同二聚体, 还是异二聚体, 则取决于这四种受体的相对水平以及活化的配体。
夏德椿主任说明,第一?、二、三代标靶都适用于第一线治疗,第一代第二代药物产生抗药性时间约10-12个月,第三代药物产生抗药性时间约为19个月。
有位45岁的赵先生被诊断出罹患肺腺癌,遵循医嘱治疗,后因为常常感到头晕目眩,医师安排核磁共振检查出癌细胞竟已转移至脑部,更是晴天霹雳,脑部数颗小小的肿瘤仿佛宣判了死期将至,一般会以全脑放射治疗来处理脑转移,但会影响脑部认知功能,无法正常工作甚至需人协助日常,且先前使用的标靶药物已产生抗药性,因赵先生为家中经济支柱,考量后决定使用新一代标靶药物治疗,本来住院卧床的他出院时还可以自己步行,至今已快3年,恢复良好。
早晚期治疗目标不同 基因检测很重要
肺癌高居癌症死亡榜首,若能在初期发现,便能以手术或化疗尽量根除肿瘤,可惜早期症状不明显,发现多半为中后期,中国医药大学附设医院内科部副主任及肺癌团队召集人夏德椿主任表示,肺癌晚期病人尽可能以维持生活品质及延长存活期为目的,目前科技发达,一旦确诊为肺癌便会进行基因检测,再针对不同的基因标的安排后续治疗方针。
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EGFR 突变延长存活期是关键
目前针对最常见的EGFR基因突变肺腺癌,有标靶药物可治疗,若非特定基因的话用标靶药物疗效不佳,需用化疗。夏德椿主任说明,第一?、二、三代标靶都适用于第一线治疗,第一代第二代药物产生抗药性时间约10-12个月,第三代药物产生抗药性时间约为19个月。在今年最新的欧洲肿瘤学会年会中发表的标靶药物整体存活期更突破3年,是EGFR标靶药物发明以来的一大进展,对于中枢神经及脑部转移的病人也有适合的药物可选择,并延迟产生抗药性的时间。如前述赵先生的案例,因药物对脑转移肿瘤有效,也可免去放疗的不适。
延长生命也要顾品质 追求长治久安
目前肺癌治疗会先使用第一、二代标靶药物,待产生抗药性后再使用第三代药物,但研究也发现,第三代药物用于第一线治疗延迟疾病进展的时间,在晚期患者有限的时间中,应尽可能延长疾病控制时间,并且尽量维持良好的生活品质。目前第三代药物尚未纳入健保给付,夏德椿主任建议患者可与主治医师讨论寻求适当的方案,切勿购买来路不明用药,才能追求治疗的长治久安。
加入【】,天天关注您健康!LINE@ ID:@ 订阅【健康爱乐活】影音频道,阅读健康知识更轻松 : /beauty/article/44180 关键字:夏德椿, 肺腺癌, 肺癌, EGFR, 中国医药大学附设医院, 重症医学中心
肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),约85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),包括肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌。
一、非小细胞肺癌(NSCLC)
1、肺腺癌
肺腺癌较为常见的突变基因是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等,也是目前靶向药物最多的癌种。亚裔非吸烟女性患者EGFR基因突变概率高达50%,可选用的药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;ALK突变可以选用的靶向药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。
2、肺鳞癌
常见的基因突变有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等,鳞状细胞癌的靶向药物都处在临床阶段,最近获准的是PD-1免疫点抑制剂,纳武单抗和派姆单抗,但是价格昂贵。
3、大细胞肺癌
大细胞肺癌目前没有特别有效的靶向药物。
二、小细胞肺癌(SCLC)
小细胞肺癌的特点:
小细胞肺癌约占肺癌总数的15%,恶性程度较高,治疗措施有限,目前没有获准的靶向药物,最开始对化疗和放疗有较好的应答。
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