安进向FDA提交BiTE免疫疗法Blincyto治疗儿科急性淋巴细胞白血病（ALL）的申请

安进向FDA提交BiTE免疫疗法Blincyto治疗儿科急性淋巴细胞白血病（ALL）的申请

2016年3月6日讯 美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，已向FDA提交BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）的补充生物制品许可（sBLA），寻求批准Blincyto用于儿童和青少年费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。

Blincyto是全球首个双特异性T细胞免疫疗法。之前，Blincyto已分别于2014年底和2015年底获美国FDA和欧盟EMA加速批准，用于费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗，这是儿童和成人群体中一种罕见、进展迅速的血液癌症。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的癌症类型。尽管有高达95%的儿科ALL患者接受一线治疗后能够实现完全缓解，但在美国，每年约有650例儿童患者会复发或用药物难以治疗。复发性或难治性ALL儿科患者的预后极差，总生存率不足10%。因此迫切需要新的方法来改善缓解率，并帮助特定患者满足接受异体造血干细胞移植（alloHSCT）的条件，这是目前复发性或难治性ALL患者唯一潜在可治愈的方案。

此次sBLA的提交，是基于一项I/II期单组临床研究Study 205的数据，该研究表明，Blincyto在具有临床意义数目的儿科费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者诱导了完全缓解。该研究中，Blincyto在儿科群体中的严重不良事件与Blincyto已知的安全性一致。

Blincyto（blinatumomab）是全球首个BiTE免疫疗法，基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发，这是一种双特异性抗体，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。

急性淋巴细胞白血病，该如何治疗？急性淋巴细胞白血病L2型ALL—L2型

病程一年是什么意思？血象不正常已经一年了吗？
理论上，病程一年的急性白血病比较少见，多数患者不会拖这么长时间，不过也有例外。
骨髓应该在不同医院会诊一次，同时应该检查骨髓细胞的免疫表型，染色体，甚至BCR/ABL融合基因等项目。
如果确诊急淋，按照患者的年龄，估计预后不良，治愈希望渺茫，需要早做打算。

（段明辉大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

北京协和医院段明辉 http://don2003000.haodf.com/

急性淋巴细胞白血病患者（ALL）骨髓报告上幼稚淋巴细胞0.5% 是否正常

复发的几率没有那么高！首先从心理上不要有太大的压力。我也是L2患者，做完移植三年多了，今年年初复查，因为没有等结果出来就回老家了，后来医生打电话说又异常细胞超标了要求再查复查一次。复查后，第二次的结果一切正常！ 因为每个正常人的身体里面都有一些异常细胞，只要在一定的范围之内就属正常！建议再复查一次。

细胞免疫疗法在中国合法吗，可以退款吗

? ? ? 不知道你说的合法是指哪种，但是我可以明确的告诉你的事，免疫治疗在中国没有批准用于临床，一切收费的有偿的治疗都是不被允许的。

? ? ? 下面我来说说CAR-T免疫疗法在中国的发展现状

　　作为一种创新的免疫细胞疗法，car-t从诞生开始便一直受到医学界和癌症患者们的关注。然而随着时间一点一滴的流失，这项技术却并没有普及开来，只是在少数患者当中进行过试验。

　　目前，关于这项技术的报道很多，但多数发生在国外。那么在我们国内，CAR-T免疫疗法目前发展到何种地步了呢?今天我们就一起来了解一下吧。

　　恩次方医生团队介绍，近年来，CAR-T疗法获得了巨大的成功，成为治疗恶性血液病(HMs)的一种潜在疗法。2017年，Tisagenelecleucel(CTL019.Novartis)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗复发或难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，同时，Axicabbtagene-ciloleucel(KTE-C19.KitePharma)被批准用于NHL。

　　在过去的七年里，中国越来越多的临床试验旨在评估CAR-T疗法的安全性和有效性，仅次于美国。中国是CAR-T疗法研究的主要力量，在全球临床试验中贡献了约33%。迄今为止，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准10种CAR-Ts产品进行临床试验，其中包括靶向CD19、BCMA和glypican3（GPC3）的CAR-Ts。

　　目前，中国在CAR-T疗法创新策略方面发挥着不可或缺的作用。鸡尾酒疗法和多靶点CAR-T治疗的概念扩大了肿瘤抗原的覆盖范围，提高了肿瘤细胞的清除率。此外，CAR-Ts可以与干细胞联合使用，为更有效的CAR-T疗法铺平道路。

　　中国CAR-T临床试验概况

　　截止2020年6月9日，全球范围内共有1024项CAR-T临床试验注册，其中大部分集中在北美(42%)和东亚(35%)。在东亚地区，中国有334项试验，占94%，这些试验主要在北京(58家)、广东省(46家)、上海市(39家)、江苏省(36家)和浙江省(24家)。从2013年到2020年，CAR-T治疗血液学和实体癌的试验数量大幅增加。

　　虽然大多数中国临床试验是1期(132)和1/2(121)期研究，但第2(17)期和第2/3(5)期研究的出现标志着CAR-T治疗成熟的开始，预示着其在未来几十年内有广泛应用的潜力。

　　CAR-T的结构和靶标

　　在中国注册的试验都没有使用第一代CAR，相比之下，第二代CAR是目前最受欢迎的选择，其次是新颖的第四代(4SCARs)和第三代。最常见的共刺激域是4-1BB，其次是CD28和4-1BB的组合。

　　从2013年起，CAR-T疗法在中国已应用于HMs和实体瘤。大多数临床试验集中在白血病(45%)和淋巴瘤(41%)，但用于MM的CAR-T治疗的比例(14%)正在迅速增长。相反，CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验比例，包括肝癌(20%)、胰腺癌(14%)和胶质瘤/胶质母细胞瘤(12%)，继续以适度的速度增长。

　　除了用于治疗肿瘤外，CAR-Ts还被用于其他临床领域，如获得性免疫缺陷综合征(NCT03240328.NCT03980691)、系统性红斑狼疮(NCT03030976)和视神经脊髓炎(NCT03605238)。

　　对于治疗HMs，CD19、BCMA和CD22是CAR-T治疗的常用靶点，而间皮素(MSLN)是实体瘤最常用的CAR-T靶点。

　　中国CAR-T面临的挑战与应对

　　中国在CAR-T领域投入了相当大的努力，但临床结果却进展缓慢。导致疗效有限的原因有三个：(1)致密的肿瘤细胞外基质阻碍了CAR-T细胞的进入;(2)含有免疫抑制细胞和分子的肿瘤微环境抵消了CAR-Ts的活性;(3)靶癌细胞中抗原的表达通常是异质的。此外，不良反应如靶向非肿瘤毒性，也不容忽视。

　　在寻求突破的过程中，中国科学家采用了一系列策略。首先，用sPD-1或IL-12的分泌域修饰CAR结构，防止免疫逃避，增强CAR-Ts的细胞毒性。其次，为了减轻“靶向、非肿瘤”毒性，研发了双受体CAR修饰T细胞，以精确定位于肿瘤细胞，并对肿瘤细胞具有有效的细胞毒性。面对新出现的和现有的障碍，更多的研究正在进行，以实现CAR-Ts的最大功效。

　　中国CAR-T治疗的新策略

　　鸡尾酒疗法

　　在我国，对多CAR-Ts鸡尾酒疗法的研究主要采用两种治疗方案。第一种方案是同时输注CAR-Ts，而第二种方案则是根据患者的病情，以1-6个月的间隔进行CAR-Ts的连续输注。大多数CAR-T临床试验的目的是同时将两种类型的CAR-Ts注入患者体内，鸡尾酒疗法的报告表明CD22-CAR-Ts通常与CD19-CAR-Ts相匹配。在大多数情况下，有效率是相当可观的，而毒性仍然是可控的。值得注意的是，与其他单次CAR-T试验相比，CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T联合输注治疗R/R-MM的疗效显著且持久。

　　CAR-T疗法与HSCT的联合应用

　　有人认为，自体干细胞移植(ASCT)介导的患者免疫环境重塑会刺激CAR-Ts的增殖。有研究报道了一种串联ASCT疗法，然后用CD19CAR-T和BCMACAR-T联合输注治疗R/RMM。对于所有9名登记的患者，不良事件是可逆的和可控的，并且短期预后得到了显著改善。CR和VGPR由移植后的5/9上升到CAR-T治疗后的9/9.骨髓MRD从37.5%上升到66.7%。比较长期结果的进一步研究正在进行中。

　　多靶点CAR-T疗法

　　CAR-Ts的多受体结构可以通过多种途径实现，如不同的CAR-T细胞系的共培养、具有多种类型scFv结构域的复合CARs(cCARs)以及在一个T细胞中表达TanCARs。

　　在中国，不同CAR-T细胞系的共培养已被用于临床鸡尾酒疗法，并取得了相当的疗效。然而，cCAR-T仍然处于实验室阶段。TanCAR-T疗法正逐渐转化为临床试验，据报道，在HSCT后复发的ALL患者中，用同时靶向CD19和CD22的双特异性CARs设计的单倍体相合TanCAR-Ts可诱导持久的MRD阴性缓解。

　　其他联合疗法

　　在最近的中国临床实践中，CAR-T疗法与化疗、检查点抑制剂、免疫制剂甚至放疗相结合。例如，在CAR-T输注前通常采用淋巴清除化疗，以减轻肿瘤负担，从而减轻CRS的严重程度。

　　未来展望

　　总之，CAR-T疗法在中国发展迅速，显示出可管理的安全性和显著的疗效。从数量上讲，中国的试验数量是世界上最多的，扩大了疾病和靶抗原的覆盖范围。在治疗HMs方面，以CD19、CD22和BCMA为靶点的CAR-Ts治疗HMs显著改善了患者的预后和生活质量。相比之下，CAR-T疗法在实体瘤治疗方面进展缓慢。

　　为了寻求一种更可行、覆盖范围更广的CAR-T疗法，中国研究人员致力于探索CAR结构和CAR-T疗法的创新用途。新的靶抗原正在被制备以用于更广泛的应用，例如用于急性髓细胞白血病的FLT3或CLL1-CD33.以及用于HL的CD30.

　　对CAR结构进行优化，包括人源化或全人源CARs、带有“安全开关”的CARs、具有高亲和力抗原识别域的CARs、多靶向CARs、结合抗凋亡域的CARs、具有共刺激配体的CARs和具有细胞因子分泌域的CARs，可提高CAR的疗效并降低其毒性CAR-T疗法。

　　另外，鸡尾酒疗法、CAR-T与HSCT联合应用、CAR-T与化疗、放疗或免疫制剂的联合应用等优化策略，可以提高目前的疗效，克服复发的障碍。

　　参考文献：

　　1.CAR-Tcells:theChineseexperience.ExpertOpinBiolTher.2020Nov;20(11):1293-1308.

　　2.clinicaltrials.gov

? ? ? 好了，以上就是我的全部回答，希望对大家有所帮助，望采纳！

第四批药品集采目录拟出炉 共涉及44个品种90个品规？｜

板块行情

12月9日，申万医药生物指数报收11392.18点，当日下跌1.38％。板块整体成交额648亿元，平均换手率1.16％。细分板块中，医药商业下跌1.24％，医疗服务下跌1.45％，生物制品下跌1.15％，化学制药下跌1.69％，中药下跌0.32％，医疗器械下跌1.87％。

行业消息

· 据WHO和霍普金斯大学统计，截至北京时间12月9日18：00，海外新冠肺炎累计确诊68587933例，累计治愈47326181例，累计死亡1559556例。其中，当日新增确诊534621例，新增治愈421177例，新增死亡10729例。累计确诊人数排在前五的国家分别为美国（15591709例）、印度（9735850例）、巴西（6674999例）、俄罗斯（2518551例）、法国（2363197例）。国内方面，据国家卫健委网站披露的信息，12月8日，国内新增确诊病例15例，其中，境外输入病例11例（上海6例，广东2例，江苏1例，广西1例，四川1例），本土病例4例（均在四川）。

·12月9日，网传《关于报送第四批国家组织药品集中采购品种范围相关采购数据的通知》显示，第四批集采将于12月12日正式启动报量，共涉及44个品种90个品规。不过，该文件目前并未获官方公布。上海药事所工作人员表示，一切以上海阳光医药采购网官方发布信息为准。

·12月9日早间，百济神州发布公告称，由安进公司开发的倍利妥 （BLINCYTO ，注射用贝林妥欧单抗）用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，百济神州根据今年早先达成的全球肿瘤战略合作获得其在中国的授权。

·12月9日，沃森生物回复深交所关注函和云南证监局问询函，否认其低价出售上海泽润，并强调不存在损害上市公司和中小投资者利益等行为。

·12月8日晚间，延安必康发布公告称，公司全资子公司陕西必康拟向嘉得资本转让全资子公司武汉五景药业有限公司100％股权，该事项已获公司董事会审议通过，并已签署《关于武汉五景药业有限公司之股权转让协议》，交易价格为2.438亿元。

·12月8日晚间，博腾股份发布公告称，拟使用自有资金人民币400万元与控股股东、实际控制人之一居年丰先生以及博英汇、杜金刚先生共同出资设立合资公司，致力于结合中国市场需求， 探索 搭建海外创新药引入服务，丰富中国制药企业的创新药研发项目管线。

·12月8日晚间，明德生物发布公告称，公司将以自有资金出资，投资设立全资子公司明德医疗。明德医疗注册资本为500万元，明德生物占其全部股权的100％。

·12月8日晚间，凯普生物发布公告称，公司实际控制人、董事、常务副总经理王建瑜女士于2020年12月8日以其自有资金通过大宗交易的方式增持了公司股份17万股，占公司总股本的0.07％。

个股涨跌

12月9日，申万医药生物板块357只交易个股中共47只上涨。其中，览海医疗当日上涨10％，涨幅居首。国药股份、片仔癀等涨幅居前。此外，昊海生科、南京新百、老百姓、健之佳等跌幅较大。

以上个股近一周消息还包括：

12月8日晚间，南京新百收到上交所关于其向关联方增资有关事项的问询函。其中要求南京新百补充披露徐州三胞医疗最近一年及一期的主要财务数据、短期内对全资子公司进行债转股并出售是否损害上市公司利益等。

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