精准化靶向定位或为耐药性癌症的治疗提供新思路(“靶向治疗”是什么意思？)

精准化靶向定位或为耐药性癌症的治疗提供新思路

日前，来自美国国立癌症研究所“癌症探月小组”任务组的科学家同其它生物技术公司进行合作深入进行了一项免疫疗法和表观基因组的分析，来自加州大学美熹德分校的教授fabian v. filipp就进行了其中一部分工作，他们主要进行癌症的精准化靶向研究和个体化疗法的开发。

如今研究者filipp已经绘制出了黑色素瘤的遗传蓝图，同时他们发现了一种新型药物能够有效抵御致死性的皮肤癌，同时研究者还鉴别出了能够控制癌症进展的表观遗传学主要调节子，相关研究刊登在了国际杂志oncotarget上。filipp说道，进行精准化的本质就是去根据个体的特殊遗传学和表观遗传学组成来理解哪种药物靶点是有效的。

很多人并不清楚机体中的基因实际上要远比我们所看到的还多，实际上在不改变机体dna核心代码的同时，机体中或许还存在一个隐藏的层面来进行基因活性的调节控制。研究者filipp进行精准化靶向研究的方法表明，如果研究人员能够同时调节激素受体和表观遗传学因子，那么未来我们或许有望对癌症进行控制。当然这也就是为何理解癌症发生背后的表观遗传学机制是那么重要了。

根据最新的基因组研究见解，科学家们将精细化地表观遗传学动态平衡比喻为“阴”、“阳”两面，互补的力量会使其互相牵制，如果超过系统的力量失去了平衡，那么对于细胞而言或许就意味着要么会无限生长引发癌症，要么就死亡；毫无置疑，一旦研究人员对表观遗传学的调节进行了深入地理解，那么他们或许就能够设计出反向调节这些因子的新型药物。

目前研究人员在多篇研究报告中阐明了他们对疗法耐受性的癌症进行多项精准化靶向治疗，相关研究相继发表在了oncotarget、cancer metastasis reviews、briefings in functional genomics、scientific reports以及pigment cell melanoma research杂志上。目前研究者filipp鉴别出了一种表观遗传因子，他们将其命名为“jumonji”，因为这种表观遗传因子在癌症和细胞发育过程中扮演着非常神奇和神秘的角色。

研究者filipp说道，表观遗传学修饰子有能力调节机体的遗传信息，同时还能够增强或者沉默基因的表达，如果在癌症中这种表观遗传学修饰子失调的话，或许就会开启癌基因的表达，或者关闭肿瘤抑制子的表达，当癌基因开启后就会在特定状况下促进细胞癌变，很多事件都会将细胞转化成为肿瘤细胞，除了基因组改变以外，表观遗传学的改变还会促进癌细胞躲避疗法的攻击。

研究者filipp不仅发表了多项重磅级的研究论文，他近日还在马里兰大学医学院及泛美协会举办的色素细胞研究会议上进行了一场题为“pigment cells， their responses， and the generation of persity”的客座演讲（色素细胞、效应及其多样性的发生）；同时他还获得了多项奖励。在科学研究领域，研究者filipp特别关心促进高年级毕业生的训练以及学生的指导工作，他曾设计出了首个高级培训课程来重点进行系统生物学、癌症代谢研究以及代谢流的分析。最后研究者filipp说道，未来我们将会投入更多精力来深入剖析对癌症如何对疗法产生耐受性，同时也需要进行更多研究来开发出治疗耐药性癌症的精准化个体疗法和策略。

“靶向治疗”是什么意思？

靶向治疗已经出现有二十余年了，早1998年，注射用曲妥珠单抗是作用于人类表皮生长因子受体Ⅱ的单克隆抗体，也就是第一个用于治疗乳腺癌的靶向药物。到2002年，伊马替尼作为第一个小分子靶向药物出现，其主要用于治疗胃肠道间质瘤，经过二十余年的发展，靶向治疗在临床医学中得到了快速发展，其技术也越来越成熟，副作用越来越能被控制，疗效也越来越好了。

随着社会的发展和科技的进步，化疗的弊端越来越明显，人们对化疗的态度也在发生转变。正在从细胞攻击模式向靶向治疗模式转变，越来越多的人愿意接受靶向治疗。那么什么是靶向治疗呢？

1、靶向治疗

靶向治疗，也叫?生物导弹?，就是针对肿瘤中异常的细胞，这个细胞也就是靶点，然后注射与之相匹配的药物进行治疗，这种治疗方法会使肿瘤细胞特异性死亡，但不会对肿瘤周围的正常组织和细胞造成影响。

2、靶向治疗的优势

靶向药物是针对肿瘤异常分子和基因开发的，它是将异常的肿瘤细胞或基因作为靶点，从而阻止肿瘤细胞的生长并杀死它，所以靶向治疗不会误伤到正常的细胞，而且全部药效都用在肿瘤细胞上，药效比常规化疗药强，副作用却比常规化疗小很多。

靶向治疗不需要住院，患者可在家带药口服，但要主动联系医生进行反馈，及时调整药量，因为不需要长期反复入院，所以可减轻患者家庭的负担。

靶向治疗的治疗周期短，且不用反复检查，而且副作用也相对较小。

3、传统化疗的弊端

常规化疗药物发挥作用的主要原理是杀死生长活跃的细胞，但无法准确识别哪些是肿瘤细胞，哪些是正常细胞，所以在消灭肿瘤细胞的同时也会导致一些正常细胞受到伤害，这也是常规化疗毒副作用较大的主要原因。

但是靶向治疗因为精准的注射，则不会出现杀死正常细胞的情况。而且传统化疗不像靶向治疗那样直接作用于肿瘤，所以药效没有靶向治疗好，许多用化疗难以医治的肿瘤，可能用靶向治疗能得到较好的效果。

4、什么样的患者，在什么情况下适合使用靶向治疗呢

并不是所有患者都适合使用靶向治疗。只有具有靶点的患者才可以进行靶向治疗，才能得到较好的治疗效果。所谓的靶点，就是基因突变的位点。比如在肺癌的发病机制中，目前已经发现有许多不同的基因突变的情况，也发明和应用了不少针对基因突变的药物。

现在最常见的基因突变现象是人体表皮生长因子受体基因突变，这类的患者就可以使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗。这些抑制基因突变的药物是通过阻断肿瘤发出的信号来达到控制肿瘤的目的。其效果明显，发挥速度快，不良反应较小，对于那些手术后复发或者是晚期的肿瘤患者来说是一个好的治疗方法，但必须符合基因突变的条件。

靶向治疗不仅需要异常的分子或基因作为靶点，还需要有针对该靶点的治疗药物，同时满足这两个条件后，还需要患者的肝肾功能和心脏功能健全，这样才可以实行靶向治疗。

5、肿瘤靶向治疗分为二大类

根据不同的靶向部位，研究人员将肿瘤靶向治疗分为二大类：即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。

肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶向，而肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或受体起作用。

虽然那些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织内的浓度，但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区，仍然需要通过血管内皮细胞屏障，这一过程是相对缓慢的。而血管靶向药物则有很大的优势，在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位。

综上所述，靶向治疗是现在最好的医疗技术之一，是治疗肿瘤的最好方式。靶向治疗的针对性强，药效比常规化疗明显，而且副作用较小，同时患者不需要住院，可以在家里进行治疗，治疗周期也较短。

但是靶向治疗对患者有要求，就是患者必须具有可以成为?靶点?的细胞或者基因，同时患者的肝肾、心脏也要健全，否则无法进行靶向治疗。我们要了解靶向治疗的优势，也要明白其弊端和要求。相信随着科学技术的发展，会有越来越多先进的医疗技术和医疗药物被研发出来。

关于癌症治疗的靶向药是否真如报道的有效？

首先，我们来了解一下什么是靶向药物？

靶向治疗，顾名思义，就是瞄准肿瘤细胞特有的靶点（基因是否突变的状态）对其进行打击的一类疗法。人们形象的把靶向治疗称为“生物导弹”，其与“不辨敌我”的化疗相比，它的精准性、针对性更强；堪称“高效低毒”，在发挥更强抗肿瘤活性的同时，减少了对正常细胞的损害，有效延长了肿瘤患者的生存时间。

但是因人而异、因靶而异。由于靶向治疗是为攻击特异性靶分子而设计，所以须找到合适靶点才能发挥其神奇的疗效，而能否在个体患者身上找到合适的“靶”以及能否在使用后控制肿瘤的生长，都是因人而异、因靶而异的。因此，患者应理性对待， 尽量避免盲目使用靶向药物，治疗前务必咨询专业医生。

医生首先对患者病理、分期、一般状态等进行初步判断是否需要使用靶向药物，再进一步获取病理标本进行基因突变检测，判断患者是否有靶点，从而合理选择靶向药物。理论上讲，没有检测出靶点的患者应该不适合靶向治疗，但是实际工作中并非绝对，因为毕竟基因检测只是一项技术，如果送检的肿瘤组织或血液存在肿瘤细胞偏少，超出技术的检出范畴，基因检测结果就会存在假阴性，也就是说由于技术限制原因把本来阳性的病人漏检了，那么在这类人群中尝试靶向药也会有效。

关于癌症治疗的五种方法

本文对癌症的治疗提出了五种治疗方案（除常规的放疗、化疗、重离子、手术切除病灶等），每一种方法都或多或少的有那么一点两点的科学依据。至于方法的有效性还有待考证，总之，死马当活马医，万一呢。

忘记是science还是nature上说，癌症是一个概率问题。就像上帝掷骰子，投中谁就是谁了，拒绝不了。网上得出每个人被抽中的概率是22%，虽然本人并不知道这个概率是怎么来的。

2018年有统计的癌症新增患者人数为1810万，世界各大洲的分布情况如下图所示。

从图中可以看出，亚洲以接近50%的发病率稳夺第一，当然，这也可以归因于亚洲人口本身就占据世界总人口的一半数量。有意思的是非洲，人口数量位居世界第二的非洲，发病率却只有5.8%，这个结果可能出乎很多人的意料，毕竟人家环境那么恶劣，从出生开始就生活在水生火热之中。当然，也有可能是因为非洲很多地区实在太落后，导致统计数据的时候压根没把它们算在内，又或者是因为很多人还没有活到癌症的年龄。但如果统计数据有效，或者说假设他们能活到平均寿命，这背后的原因可以简单思考一下。

癌细胞，并不是一种可怕的存在，甚至可以说，每个人，每一分钟都有产生，只是人体的免疫细胞们，在癌细胞分裂失控之前，将其杀死。人体的免疫细胞最常见的有白细胞、杀手t细胞、巨噬细胞、NK细胞等。既然说到了细胞，那么，我们就先来谈几种和免疫细胞相关的疗法。

1.? ? ? ? T细胞免疫疗法

2018年诺贝奖生理学奖即T细胞的免疫疗法。简单理解，癌细胞的失控增长，归根结底是免疫系统不再对其进行识别，据研究表明，这是因为癌细胞释放了某种物质使T细胞失去了判断的能力。Pd-1即一种免疫抑制分子，它能阻碍癌细胞释放的这种物质与T细胞接触，从而保证T细胞的活性，达到消灭癌细胞的作用。

但是该种疗法存在一定的缺陷，因为不同组织器官所变异产生的癌细胞，会释放的失活物质也不同，即所谓的一个萝卜一个坑，针对不同的癌细胞，就需要有各种各样不同的抑制分子。每一种靶向药物的研制，都将花费巨大的人力物力财力（希望未来的干细胞定向分化可以解决这个问题）。目前大陆已有两款药品上市销售，分别是用于二线治疗非小细胞肺癌的Opdivo（欧狄沃）和用于一线治疗后发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤的Keytruda（可瑞达）当然，其它还未获批的相关pd-1药物如果急用的话，在查明对应的药物后，可向香港方面打听购买事项，或者钱足够多可以去日本治疗。

2.? ? ? ? 巨噬细胞免疫疗法

眯眯眼都是怪物，别看巨噬小姐姐如此甜蜜诱人，杀起 人 细胞来，以一敌百（不仅坏人对大胸美女没有抵抗力，坏细胞也是）。但是很奇怪，却很少有人研究巨噬细胞的免疫疗法，因为科学家们发现一个很奇怪的现象，某些时候，巨噬小姐姐们不仅不杀这些坏分子，还和它们特别的亲密，甚至她们还会包养癌细胞，为其提供养分。

一般情况下，癌细胞可能因为知道自己是致人于死地的癌细胞，所以在刚变异初期，特别的嚣张，还特意释放出一种叫“吃我吧”的物质吸引巨噬细胞来将其吞噬，这当然是自寻死路。但慢慢的，它们变聪明了，开始分泌出一层伪善的外衣包裹住“吃我吧”物质，于是，巨噬们被其外表所迷惑，丧失了识别能力。（果然聪明的坏人看上去都像好人）

基于此，有研究开始朝着撕破伪善外衣，还我凶（胸）大巨噬方向发展，毕竟，和一打一的杀手T比起来，她们扫射的杀伤范围更广。

3.? ? ? ? NK细胞激活

自然杀伤细胞（NK），它是天生的癌细胞杀手，癌细胞的天敌，但是确切来源并不十分清楚，一般认为从骨髓中衍生。这种细胞在人体中不仅少，而且还懒，经常处于睡眠状态，不过一经激活，瞬间开挂，不开玩笑。

那么问题来了，如何激活NK细胞呢？答案就是：笑！

乐观的人，大概上帝都想让他在人间多笑一阵。

这也给经常围着篝火载歌载舞的非洲不容易得癌症做出了一种解释。

简单介绍完免疫学疗法之后，接下来，要说两个关于细胞分裂的。

4.? ? ? ? 分子靶向药物

癌细胞都是由正常细胞错误分裂而来，不会凭空产生，那么很多分子靶向药物的机理就是抑制正常细胞的错误表达。但是，要知道，错这件事情，可以有很多种不同的错法。

这样的缺陷在于，好不容易花大价钱研究出来的一种药物，当耐药性产生时，会出现另一种错误的表达，就像数学上，1+1本来应该等于2，某一天变成等于3了，我们研究药物出来告诉它错了，杀死它，但是说不定哪天它也知道这个答案错了，摇身一变一变得出4或者5的结论，等于3 的错误依据便无法对其识别。

5.? ? ? ? 电场疗法

癌细胞的可怕之处在于它能不受控制的进行无限分裂，吸取正常细胞大量的养分，破坏细胞社区的生态环境。那有没有种方法可以阻止它的分裂呢？有！

研究表明，交变电场能够敲击细胞分裂时纺锤丝的形成，也就是说，在一定能量的电场强度下，细胞的有丝分裂将被阻碍。切段了其兵力增长来源，剩下的残兵败将大大减少免疫细胞的工作量。虽然电场也会阻碍正常细胞的分裂，但与癌细胞的增长速度与破坏程度比起来，完全就是小巫见大巫了。

实验证明，在频率100K-250KHz的范围内，60-120v幅度情况下，对癌细胞的分裂杀伤力最大，因此，美国食品药品监督管理局也批准过一种基于该理论的肿瘤电场治疗仪，数据表明，该设备确实能延缓癌症患者的生存时间。如下图所示

它由主机和电极构成，主机负责发送场强信号，两个电极形成电场。针对不同部位的肿瘤，可以制作不同形状的电极。该设备在世界上很多地方均有使用（亚洲仅日本有），但不知道出于什么原因，目前只有租赁市场，并没有买卖市场。租用的价格为2万美元/月。

综上，不管是药物治疗还是设备治疗，花销都是很大的，而且就目前而言，癌症这件事情，确实也没有绝对有效的治疗手段。只能说，知足者长乐，保持一个愉快的心情，大概是我们唯一能做的事情。

（本文纯属一本正经的胡说八道，非经允许还是不要拿出去祸害人了。）

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