2013年4月30日,美国食品与药物管理局(FDA)发布公告称,托伐普坦(tolvaptan)可导致肝损害,因此患者用托伐普坦应不超过30天;且有潜在肝脏疾病的患者不应服用该药。FDA已与厂家一起对托伐普坦药物说明书进行了上述修订。
新修订的说明书包含以下内容:
1、在用法用量、警告和注意事项部分,限制托伐普坦的应用时间至30天;
2、在适应证及用法和在特定人群使用部分,有潜在肝脏疾病患者应避免应用托伐普坦,撤销肝硬化患者应用的适应证;
3、肝脏损伤的循证见“在常染色体显性多囊性肾病(ADPKD)患者进行的临床试验”;
4、推荐有肝损害症状的患者停止服用托伐普坦。
目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 尼古丁酸的别名 5 烟酸的来源 6 烟酸的代谢 7 烟酸的效用 8 缺乏烟酸所造成的疾病 9 富含烟酸的食物 10 正常人体烟酸的需要量 11 烟酸的不良反应 11.1 临床表现 11.2 治疗 12 烟酸之敌 13 烟酸营养补品 14 建议 15 烟酸的医学检查 15.1 检查名称 15.2 分类 15.3 烟酸的测定原理 15.4 试剂 15.5 操作方法 15.6 正常值 15.7 化验结果临床意义 15.8 附注 15.9 相关疾病 16 烟酸药典标准 16.1 品名 16.1.1 中文名 16.1.2 汉语拼音 16.1.3 英文名 16.2 结构式 16.3 分子式与分子量 16.4 来源(名称)、含量(效价) 16.5 性状 16.5.1 吸收系数 16.6 鉴别 16.7 检查 16.7.1 溶液的颜色 16.7.2 氯化物 16.7.3 硫酸盐 16.7.4 干燥失重 16.7.5 炽灼残渣 16.7.6 重金属 16.8 含量测定 16.9 类别 16.10 贮藏 16.11 制剂 16.12 版本 17 烟酸说明书 17.1 药品名称 17.2 英文名称 17.3 尼古丁酸的别名 17.4 分类 17.5 剂型 17.6 烟酸的药理作用 17.7 烟酸的药代动力学 17.8 烟酸的适应证 17.9 烟酸的禁忌证 17.10 注意事项 17.11 烟酸的不良反应 17.12 烟酸的用法用量 17.13 尼古丁酸与其它药物的相互作用 17.14 专家点评 18 参考资料 这是一个重定向条目,共享了烟酸的内容。为方便阅读,下文中的 烟酸 已经自动替换为 尼古丁酸 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 拼音 ní gǔ dīng suān
2 英文参考 Nicotinicum Acidum
3 概述 尼古丁酸又称尼克酸,是B族维生素之一。在体内构成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的辅酶,在生物氧化还原反应中起电子载体或递氢体作用[1]。
尼古丁酸为水溶性维生素;是维生素B族中的一种,别名维生素B3。一般用的计量单位是毫克(mg)。尼克酸为白色针状结晶,微溶于水,性质稳定,不易为酸、堿、热破坏,是维生素中最稳定的一种。
人体可利用主要氨基酸之一的色氨酸自行合成尼古丁酸;
体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出尼古丁酸;
成人的建议每日摄取量是1319mg,哺乳妇女则为20mg;
尼古丁酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质;
维持健康的神经系统和正常的脑机能;
使用尼克酸(nicotinic acid)形态的尼古丁酸常常会引起皮肤发红和搔痒,为了要防止这种现象,一般都用烟酰胺(niacinamide)形态的尼古丁酸(但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失);
4 尼古丁酸的别名 尼克酸;维生素PP
5 尼古丁酸的来源 尼古丁酸在动植物食品中广泛分布,但多数含量较少,含量多的有酵母、花生、豆类、肉类(特别是肝脏)。玉米中尼克酸含量并不少,但是为结合型,不能为人体吸收利用,需经堿处理水解成游离的尼克酸,易于吸收。色氨酸在人体内可转化为尼古丁酸。[2]
尼古丁酸是少数存在于食物中相对稳定的维生素,即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其效力。
尼克酸又称尼古丁酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含尼古丁酸,各种谷类中尼古丁酸和色氨酸的含量较低。尼古丁酸经氨基转移作用生成烟酰胺,烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸反应形成烟酰胺单核苷酸,后者与ATP结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD),又称辅酶Ⅰ(CoⅠ)。NAD与腺苷三磷酸(ATP)结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP),又称辅酶Ⅱ(CoⅡ)。在许多无氧脱氢酶中NAD与NADP起到脱氢辅酶的作用。NAD及NADP均为细胞代谢过程中氧化还原反应系统的主要辅酶。
尼古丁酸除了食物来源外,亦可由色氨色氨酸转化而来,色氨酸先变成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶与甲酰酶,它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸,再由1犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黄尿酸为3羟氨基苯甲酸,然后在5磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳类肝脏的酶系统变成尼古丁酸。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出尼古丁酸;
6 尼古丁酸的代谢 尼古丁酸经代谢后的产物为N'甲基烟酰胺及N'甲基2吡酮5甲酰胺,前者为尿中排泄量的20%~30%,后者为尿中排泄量的40%~60%。
7 尼古丁酸的效用 促进消化系统的健康,减轻胃肠障碍;
使皮肤更健康;
预防和缓解严重的偏头痛;
促进血液循环,使血压下降;
减轻腹泻现象;
减轻美尼尔氏症(Menieres syndrome)的不适症状;使人体能充分地利用食物来增加能量;
治疗口腔、嘴唇炎症,防止口臭;
降低胆固醇及甘油三脂。
8 缺乏尼古丁酸所造成的疾病 尼古丁酸在体内代谢过程中起递氢作用,大剂量尼克酸有扩张小血管及降低胆固醇含量作用[2]。尼古丁酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质。缺乏尼古丁酸可引起颊皮病,主要症状是皮炎、腹泻、痴呆,长期服用雷米封时易发生尼古丁酸缺乏[2]。
9 富含尼古丁酸的食物 动物肝脏与肾脏、瘦肉、全麦制品、啤酒酵母、麦芽、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰(dales)、无花果、干果(prunes)。
10 正常人体尼古丁酸的需要量 尼古丁酸每日需要量一般为20~30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。
11 尼古丁酸的不良反应 尼古丁酸(烟酸)具有血管扩张作用和降低TC作用,其后者可能是通过增加脂蛋白酯酶活性及促进TC经肠排泄,通过抑制肝脏合成VLDLC,而降低TG和LDLC;抑制HDLC分解,增加HDLC。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症,大剂量可治疗Ⅱ型高脂蛋白血症。小鼠口服LD50为4.0~7.Og/kg,大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。常用量口服开始每次0.1g,3/d,逐增剂量至每次1~2g,3/d。主要损害心血管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。[3]
剂量100mg或100mg以上,会引起副作用,如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤敏感的人会有灼热刺痛或搔痒的感觉。切勿给动物食用,特别是狗,因为尼古丁酸会引起动物皮炎、出汗和极度不适。
1.心血管系统
皮肤潮红、发热感、头痛,有时血压下降、心悸、房性心律失常等。
2.神经系统
头痛、头昏、无力、晕厥、口周部麻刺感、四肢刺痛、精神抑郁等。
3.消化系统
恶心、呕吐、胃胀气、饥饿感、腹泻、黄疸、转氨酶、堿性磷酸酶一过性升高、未结合胆红素升高及血糖升高、糖耐量降低、血尿酸升高等。
4.皮肤
暂时性皮肤瘙痒和潮红、荨麻疹。长期用药可出现皮肤干燥、轻度表皮脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4患者出现皮肤呈棕 *** 素沉着及皮脂腺分泌增加等。
1.立即停药 误服者给予洗胃、导泻。
2.补液给予5%葡萄糖盐水加维生素C 2.5g静滴,以促进排泄。
3.维持血压可适时使用升压药及抗心律失常药。
4.保护肝脏可给予肌苷、联苯双酯、甘利欣等。
5.抗过敏治疗如阿司咪唑、苯海拉明等,必要时给予糖皮质激素。
6.其他其他一些对症治疗。
12 尼古丁酸之敌 水、磺胺药剂、酒精、食品加工、安眠药、雌激素
13 尼古丁酸营养补品 可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的尼古丁酸。两者的区别是,尼克酸可能引起皮肤发红,而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种,在餐后服用或者服用等量的肌醇,可减少皮肤发红的产生。
一般出售的是501000mg的片剂或粉末。优质的复合维生素B或多种维生素制剂通常含有501000mg的尼古丁酸。
14 建议 服用抗生素时,即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话,可减轻症状;
因胆固醇而烦恼的人增加尼古丁酸的摄取量会有所助益;
当皮肤对太阳光线特别敏感时,常常是尼古丁酸不足的早期症状。
15 尼古丁酸的医学检查
(2)负荷试验:清晨排空尿液后摄入标准膳食,其中含有尼古丁酸10mg、色氨酸100mg,然后收集24h尿液,测定尿中N'甲基烟酰胺与N'甲基2吡酮含量。
(2)6mol/L盐酸。
(3)丙酮,无荧光,否则加少量高锰酸钾后重蒸馏。
(4)磷酸二氢钾溶液,称取磷酸二氢钾20g,用水溶解后稀释成100ml。
(5)活性炭,应作N'甲基菸酰胺标准液的回收试验,以检查其吸附性能。以免被测物被吸附。
(6)N'甲基菸酰胺储存标准液(500mg/L),准确称取干燥的N'氯代甲基菸酰胺62.7mg,以0.1mol/L盐酸溶解成100ml,盛于棕色瓶内,置4℃下可稳定半年。
(7)N'甲基菸酰胺应用标准液(1000μg/L),吸取上述储存标准液2.0ml,以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml,放4℃可稳定数天。
(8)硫酸奎宁储存液(100mg/L):称取硫酸奎宁100mg,以0.05mol/L硫酸溶解并稀释成1000ml,置4℃下避光可长期保存。
(9)硫酸奎宁应用液(300μg/L):取硫酸奎宁储存液3.0ml,以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml,置4℃下避光保存,可用3个月。
(2)反应 取10ml带塞试管4支,标明测定管(U),测定空白管(UB),标准管(S)及标准空白管(SB),按下表(表1)操作。
(3)荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50~80。选用激发波长330~360nm,发射波长430~450nm,然后读取各管荧光强度。
负荷试验:正常人两种代谢产物参考值为7.0~37.0mg,当<3.0mg时为体内尼古丁酸缺乏。
16 尼古丁酸药典标准
16.1.2 汉语拼音 Yansuan
16.1.3 英文名 Nicotinic Acid
本品在沸水或沸乙醇中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶,在乙醚中几乎不溶;在碳酸钠试液或氢氧化钠试液中易溶。
16.5.1 吸收系数 取本品,精密称定,加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在263nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为248~264。
(2)取本品约50mg,加水20ml溶解后,滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应,加硫酸铜试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。
(3)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在262nm的波长处有最大吸收,在237nm的波长处有最小吸收;237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35~0.39。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》422图)一致。
16.7.2 氯化物 取本品0.25g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
16.7.3 硫酸盐 取本品0.50g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
16.7.4 干燥失重 取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重[4],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
16.7.5 炽灼残渣 不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
16.7.6 重金属 取本品1.0g,加稀盐酸1.5ml与水使成25ml,缓缓加温使完全溶解,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。
17 尼古丁酸说明书
2.注射剂:50mg(1ml),100mg(1ml),20mg(2ml),100mg(2ml),50mg(5ml)。
人体体表面积计算器 BMI指数计算及评价 女性安全期计算器 预产期计算器 孕期体重增长正常值 孕期用药安全性分级(FDA) 五行八字 成人血压评价 体温水平评价 糖尿病饮食建议 临床生化常用单位换算 基础代谢率计算 补钠计算器 补铁计算器 处方常用拉丁文缩写速查 药代动力学常用符号速查 有效血浆渗透压计算器 乙醇摄入量计算器
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2.消化性溃疡患者禁用。
2.静脉或肌内注射:每次10~50mg,每天1~3次。脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静脉滴注,每天1次。
尽早地做出诊断和鉴别诊断,尽早地给予神经保护和支持治疗,如力如太及其他药物,坚持定期随访。
1.一般疗法
支持疗法:对症治疗,适当锻炼。如注意呼吸道、消化道的功能。若口水多,可给予少量抗阻胺药;若痰多,可给予雾化吸入及化痰药;如出现情绪低落,给予抗抑郁治疗等。此外,还要多翻身以防止压疮发生。如进食障碍,给予鼻饲或经皮胃造瘘(PEG)。
2.特殊疗法
目前国际承认、且惟一通过美国食品药物监督局(FDA)批准治疗肌萎缩侧索硬化的药物为力如太(Rilutek),并且一定要尽早使用。
3.呼吸治疗
开始呼吸不顺时,可使用一般氧气或使用双正压呼吸机(BiBAP)帮助呼吸,发生进一步呼吸衰竭时,则需气管切开,使用人工呼吸机。
4.研究进展
目前国际上正尝试以神经营养因子、抗氧化剂如维生素E、维生素C以及肌酸、CoQ10等与力如太联合应用,以对肌萎缩侧索硬化进行保护性治疗。但上述治疗还有待于临床试验的证实。此外,科学家们也正在进行有关本病基因治疗的实验研究。
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