姚开泰院士等miRNA研究成果刊登国际期刊

2016年10月06日讯 近期，来自南方医科大学、广州医科大学和中山大学孙逸仙纪念医院的研究人员，在国际学术期刊《PLOS Genetics》发表题为“MiR-155 Enhances Insulin Sensitivity by Coordinated Regulation of Multiple Genes in Mice”的学术成果。这项研究首次表明，miR-155可通过协同调节小鼠的多个基因而增强胰岛素敏感性。

南方医科大学比较医学研究所&实验动物中心的肖东（Dong Xiao）研究员、南方医科大学肿瘤研究所的姚开泰（Kaitai Yao）院士、中山大学孙逸仙纪念医院的徐康（Kang Xu）和广州医科大学附属第二医院的杜涛（Tao Du），是这篇论文的共同通讯作者。

糖尿病被认为是当今最重要的一个健康威胁。然而，糖尿病发病机理的主要机制仍不清楚。MicroRNAs（miRNAs）参与糖代谢、胰岛素敏感性和β胰腺细胞的功能、以及糖尿病的发病机制。miR-375和miR-34a与胰腺发育相关，而miR-375和miR-9参与胰岛素的分泌。miRNAs，包括miR-103/miR-107、miR-143和mir-802，已被证实是正常动物中胰岛素敏感性的负调节因子。然而，为了探寻miRNA在调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中发挥的积极作用，仍然还需要开展许多工作，这可以让我们更深入地了解这些miRNA在调节血糖平衡中所发挥的功能，并有助于我们找到更多的潜在治疗靶标。

作为一个多功能的miRNA，miR-155在各种生理和病理过程中起着至关重要的作用，如造血细胞分化、心血管疾病和癌症。之前该研究小组的研究显示，肝组织特异性miR-155过度表达的Rm155LG/Alb-Cre转基因小鼠，表现出肝和血清脂质成分的水平降低。在预实验中，研究人员发现，miR-155在2型糖尿病患者（T2D）血清中的水平均低于正常值，从而表明miR-155可能参与了血糖控制和糖尿病，这有待于充分探讨。

在这项研究中，研究人员探讨了miR-155在血糖稳态中的作用以及可能的相关机制。作者发现，miR-155水平在2型糖尿病（T2D）患者的血清中是降低的，从而表明miR-155可能参与了血糖控制和糖尿病。小鼠的获得性功能和功能损失研究表明，miR-155对胰腺β细胞增殖和功能没有影响。miR-155在小鼠中的总体转基因过表达，可导致低血糖，改善糖耐量和胰岛素敏感性。相反，在小鼠中miR-155的缺乏可引起高血糖、糖耐量受损和胰岛素抵抗。

此外，与miR-155在糖代谢中的正向调节作用一致，在所有检测的细胞类型当中，miR-155正向调节葡萄糖的摄取，而过表达miR-155转基因的小鼠则显示出增强的糖酵解，胰岛素刺激的Akt和肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的IRS-1磷酸化。此外，该研究小组发现，上述现象至少部分是通过miR-155介导的对胰岛素信号的重要负调节因子（即C／EBPβ、HDAC4和SOCS1）的抑制而发生的。总之，这些结果首次表明，miR-155是胰岛素敏感性的一个正调节因子，具有用于糖尿病治疗的潜在价值。

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