干细胞增殖或诱发不同器官出现癌症风险(全球医疗的下一个重大突破口：干细胞技术)

干细胞增殖或诱发不同器官出现癌症风险

2016-08-29 讯干细胞是机体中能够分化帮助修复并且产生新生组织的特殊细胞，其或许也是癌症风险的主要决定因素，而这一言论在科学家引发了一项大的讨论，有些研究者认为，环境致癌物在决定癌症风险上更为重要，而如今刊登在Cell杂志上的一项研究报告中，圣犹大儿童研究医院和剑桥大学的研究者就通过进行一项大型系统性的有机体研究证实了干细胞在小鼠不同器官癌症起源中的“重要贡献”。

Richard Gilbertson博士指出，细胞DNA的随机错误或许在癌症产生过程中扮演着重要作用，但这是否是因为干细胞所致，以及诸如环境致癌物等其它因子在致癌过程中扮演着什么样的角色，我们并不清楚;的确这也是科学界多年以来争论的问题焦点所在，如今有人认为患癌可能是运气不佳所致，因为干细胞机会性突变的增加会引发癌症，而有些人则认为环境致癌物也非常重要，这种观点上的不一致大部分源于研究者利用不同数学模型观察当前人类癌症和干细胞的相关数据，目前研究者很难对单个因素所带来的影响进行分析，因此本文中研究者在现实的实验模型中检测了不同的理论来观察到底是哪一种单独组分会驱动癌症的发生。

研究者利用了一种名为Prom1的特殊标志分子对小鼠一生中不同器官中的细胞活性进行了图谱的绘制，在某些器官中，Prom1+的细胞是一种成熟未分裂的细胞，这些细胞并不会修复或者再生器官，但在一部分器官中这些细胞却是具有高度活性的干细胞，通过在小鼠机体所有主要器官中追踪Prom1+细胞，研究者就能够鉴别出在哪些器官中Prom1+细胞可以主动分裂为干细胞。

一旦获得关于Prom1+细胞功能的广泛图谱，研究者将DNA突变引入到这些细胞中，这就类似于人类癌症细胞中发生的改变一样;研究者Zhu说道，这种方法并不需要致癌物的存在，并且可以将其从癌症等式中移除，同时也可以帮助我们检测是否干细胞的再生能力能够影响癌症的风险，在进行了长达7年多的研究以及复杂的统计学模型分析后，研究者终于得出了清晰的答案，即仅仅有干细胞活性的细胞才能够致癌。

研究者Gilbertson说道，但故事到此还没有结束，我们还发现，干细胞的功能对于癌症产生非常必要，诸如机体肝脏等组织的损伤或许也会激活睡眠中的干细胞，使其不断分裂并且增加癌症风险，因此癌症的起源或许就是一场完美的风暴，而这其中就包括DNA突变、干细胞功能以及组织损伤等过程。

科学家们还发现，相比成体干细胞而言新生动物机体的干细胞或许并不太可能经历恶性转化，这就说明新生儿机体的干细胞或许在本质上就能够抵御肿瘤的形成，而这在人类生物学中同样适用，同时也可以帮助解释为何相比成年人而言儿童的癌症发病率会降低很多倍，尽管有时候儿童癌症的发病风险也很高。

本文中描述的许多新型癌症模型都和人类疾病有着惊人的相似之处，同时也可以为后期进行更加深入的生物学和新型疗法的研究提供一定资源。

全球医疗的下一个重大突破口：干细胞技术

干细胞 是具有自我复制、更新和多向分化潜能的原始细胞，其生物学特性与生命的发生、发育、分化、成熟、衰老、死亡等生理和病理过程息息相关，是当今生物医学研究最热门的领域之一。干细胞的存在可确保许多器官可以不断地进行自我更新，当某一组织器官受到损伤或功能丧失时，即可通过激活器官内的干细胞而生成新细胞促使器官组织再生，在无法完成自我再生的时候，也可以通过外源输入相应的干细胞达到治疗效果。

现今全世界的科研学者都在探讨如何利用干细胞治疗来攻克诸如脊髓损伤、帕金森病、黄斑变性、糖尿病、癌症、尿毒症、血液系统疾病等困扰医学界的难题。干细胞研究的巨大应用前景已经得到了世界各国的支持，众多国家大力发展干细胞领域技术以占领领域制高点。

再生医学 成为国际生物学和医学界关注的焦点。随着该领域竞争日趋激烈，全球干细胞市场规模逐渐扩大，干细胞技术逐步成为衡量生命医学发展水平的重要测度指标。

目前的临床应用

2011年中科院启动了“干细胞与再生医学研究” 战略性先导科技专项。干细胞专项从重大理论突破、关键核心技术及干细胞临床应用3个方面出发，集中攻克干细胞调控、干细胞治疗核心机制、干细胞应用体系等重大科学问题和核心关键技术,纵向连接干细胞基础理论研究和临床转化应用，为干细胞和再生医学的研究与发展起到引领及示范作用。直至目前以及取得了很多阶段性的成果，比如对于一些器官损伤的修复、骨髓损伤的修复、神经组织的修复和一些癌症的治疗，甚至是在对艾滋病，肺纤维化，重症肝病等“绝症”的治疗领域有了突破性的进展。

目前细胞技术在临床医学上的应用领域大致有五个:细胞替代治疗、系统重建、组织工程、基因治疗以及美容抗衰老。

细胞替代治疗

近年来，基于干细胞的细胞替代治疗在治疗疾病上的应用取得一定进展。在临床和科研中，科学家已先后成功利用胚胎 间干细胞、充质干细胞、神经干细胞等干细胞，对卵巢早衰、帕金森、糖尿病等进行修复治疗。此领域目前不断有突破性进展。

系统重建

利用造血干细胞和间充质干细胞，可以重建机体的造血系统和免疫系统，可以成为白血病、再生障碍性贫血等血液疾病及免疫系统缺陷亢进疾病的一种常规治疗手段。

组织工程

组织工程，是用人工的方法在体外造(构建)一块组织，后来其范围扩展到用人工方法在体外进行器官构建。组织工程研究主要包括四个方面:种子细胞、生物材料、构建组织和器官的方法和技术以以及组织工程的临床应用。目前临床上常用的组织修复途径大致有3种:即自体组织移植、异体组织移植或应用人工代用品。通过采集来的成体干细胞，在体外环境人工培养形成一些组织器官，在回输到体内，用来替代人体病变的组织器官，培养形成的组织器官也可以用来作为疾病模型和药物检测模型。

基因治疗

基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。干细胞作为基因治疗的理想靶细胞，首先分离患者的干细胞，在体外对其进行基因修饰，将正常基因导入干细胞;再将改造过的干细胞静脉回输到患者体内，从而让正常基因在体内稳定表达，发挥防病治病的效果。

美容和抗衰老

“成人干细胞”肩负着补充组织细胞的作用，当细胞老化、死亡之后，干细胞自身分化更新进行补充。但干细胞数量会随着年龄的增长而逐渐减少。干细胞缺失和衰老是导致组织、器官乃至整个机体衰老的重要原因。干细胞具有的多向分化和修复的能力，可以在机体内不断更新和替换衰老的细胞，也可促使细胞不断增殖，从而源源不断的给身体补充健康鲜活的细胞，使身体由内而外散发青春的光彩。

干细胞技术存在的问题

虽然干细胞技术已取得了重大的突破, 但是仍面临许多方面的问题, 影响干细胞技术的应用。

01干细胞的培养

干细胞培养条件是干细胞技术的基础, 干细胞常规培养对环境条件的要求极为苛刻, 虽然已有研究者报道不用滋养层细胞和动物血清, 简单高效地培养i PS细胞, 同时减少移植过程中引发感染风险的方法, 但是简化、完善和规范培养条件仍然是科学家面临的一大难题。

02伦理问题

自1996年克隆羊多利诞生以来, 胚胎干细胞研究涉及到的伦理、宗教、道德、法律等问题, 存在争议, 严重阻碍了干细胞技术用于人类疾病治疗的发展。i PS细胞实现将成熟体细胞诱导成具有分化潜能的干细胞, 使得干细胞技术不再受制于ES细胞所面临的伦理问题。

03诱导分化的调节因子及机制

干细胞诱导的调节因子及其调控机制尚未清晰, 要诱导产生某种类型的组织或器官, 必须了解各种细胞因子的作用机制及其作用的时期, 否则可能获得功能不完善的器官或组织。此外, 对于损伤修复中干细胞参与作用的机制与分化方向研究证据不足, 心肌再生干细胞疗法的假阳性问题, 以及c-kit阳性心肌干细胞在心机功能恢复中对心肌再生贡献引发的争议受到广泛关注。

04定向诱导

体外或体内诱导干细胞分化成组织特异性细胞或者使体细胞经中胚层细胞状态转分化为其他细胞类型目前还存在很多不确定性, 尤其对于肾脏、心脏等细胞谱系复杂的组织器官。采用干细胞治疗难以确保心脏祖细胞分化成功能性心室心肌细胞, 以及难以确保能将分化的细胞输送和集成到患者的心室肌中, 很难定向形成组织或器官。

05诱发肿瘤

国外一些科学家在诱导神经细胞时发现, 混杂未分化细胞移植会导致肿瘤, 在移植过程中, 部分诱导细胞会表现出致肿瘤性。目前, 使用的诱导因子有Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc, 但有些诱导因子, 如c-Myc虽然能够诱导干细胞的分化但使肿瘤的发生频率明显提高, 其对人类干细胞可能具有致肿瘤性。

06诱导器官和组织衰老

通过干细胞诱导获得的组织或器官, 虽然在形态和结构上是新生结构, 但是与其细胞核内遗传物质的衰老同步, 用患者细胞诱导产生的器官或组织无法保证正常功能。

07免疫排斥

干细胞疗法面临的瓶颈是移植后的免疫排斥。i PS细胞的产生被认为解决了ES细胞存在的免疫排斥问题, 但也有报道称i PS细胞诱发自身免疫反应。虽然细胞或器官移植后, 可使用免疫抑制剂抑制排斥反应, 但是长期使用免疫抑制剂有很大毒性及其他副作用。

伴随着干细胞科学的不断深入、干细胞技术的快速发展、干细胞监管法规的日益完善，干细胞科技在干细胞移植、干细胞新药、干细胞组织器官修复等众多领域的应用将越来越广泛，其所针对的适应证将逐年增加，成为解决众多临床未满足需求的重要生力军，为许多过去无计可施的疾病带来治疗的新希望。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/301539.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：douchuanxin@foxmail.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 科学家利用光来控制基因编辑作用(你如···

下一篇: JBC：中科院朱冰团队发现表观遗传系···