乳腺癌新型化疗联合用药

正处于临床试验阶段的PARP（聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶）抑制剂， 同时联合使用c-MET抑制剂（这个基因在很多癌症中均有高表达），可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。此项研究结果将给乳腺癌及其他癌症患者的治疗带来希望。相关报道于近日在线发表在Nature Medicine杂志上。

目前，一种PARP抑制剂olaparib （Lynparza, AstraZeneca），已经通过FDA认证，用于带有BRCA基因突变的卵巢癌患者。BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂的过程中起到了重要的作用，BRCA的缺失可以使肿瘤对PARP抑制剂产生敏感效应。

PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活，被认为是DNA损伤的感受器。它还能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修饰的蛋白质有组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等，并通过组蛋白的ADP-核糖基化使组蛋白脱离下来，有助于修复蛋白的结合而进行DNA的损伤修复。

在本文的研究中，Hung 的团队发现，c-MET与PARP1相关，并且可以磷酸化PARP1，磷酸化位点是Y907，从而增加PARP1的酶活性。这个过程可以引起乳腺癌肿瘤细胞对PARP1抑制剂产生抵抗作用。通过体外及乳腺癌肿瘤细胞移植小鼠的体内实验，研究人员们发现，联合使用c-MET和PARP1抑制剂可以协同阻止乳腺癌细胞的生长。而且这种联合用药在小鼠的肺癌模型中也有相似的效果。这项研究结果提示，如果患者的PARP1在磷酸化位点Y907有大量的磷酸化，那么患者可能对PARP1单独治疗有抵抗作用。另外，对于那些c-MET 高表达，同时对PARP1抑制剂不敏感的患者，可能可以从联合使用c-MET和PARP1抑制剂中获益，而且这种联合治疗可能对此类的多种肿瘤均有效果。

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