阐明单纯疱疹病毒开启感染及再度活化的分子机制(病毒性疱疹的单纯性疱疹)

阐明单纯疱疹病毒开启感染及再度活化的分子机制

单纯疱疹病毒（hsv）会持续机体一生，一旦人们被感染，这种病毒就会在其周期性再度激活诱发疾病之前进入休眠状态，很多年来研究人员并不清楚单纯疱疹病毒的生命和激活周期，如今，来自美国国立卫生研究院等机构的研究人员通过研究鉴别出了一系列蛋白复合物，这些蛋白复合物或许会被招募到病毒基因中来帮助刺激引发单纯疱疹病毒的初始感染和休眠后再度激活，相关研究刊登于国际杂志上。研究者指出，调节这些蛋白复合物的环境压力因子也会诱发病毒再度激活；据世界卫生组织估计，全球大约有5亿被hsv-2感染的人群，而且有三分之二的人群都感染了hsv-1，这些病毒会引发一系列人类疾病，包括口腔疱疹到生殖器病变，再到严重的诱发机体失明的眼部疾病等；在婴儿中，hsv会引发神经性和发育性的问题，感染hsv的患者往往患获得性或传播性的hiv感染的风险会增加。此前研究人员通过深入研究理解了名为hcf-1的蛋白在开启hsv感染和再度激活过程中所扮演的关键角色；hcf-1和其相关蛋白能够被招募到病毒基因组中来促进病毒复制和扩散，此前研究中研究者鉴别出了新型的治疗靶点来帮助开发抑制hsv感染和活化的新型疗法。这项最新研究中，研究人员通过研究发现，这种新型的hcf-1蛋白复合体在开启hsv病毒感染和再度激活上或许扮演着一种额外的角色，利用能够开启hcf-1蛋白复合体中特殊组分的化合物，研究者或许就能够再度激活小鼠模型机体中休眠状态的hsv，更有意思的是，一些hcf-1相关蛋白质或许也参与到了hiv从休眠到激活的过程。后期研究人员还将继续深入调查这种特殊蛋白复合体在促进hsv基因表达、感染以及从休眠中再度激活所扮演的关键角色，鉴别出特殊的蛋白复合体并且理解其发挥功能的机制对于后期研究人员开发新型治疗hsv感染的靶向性疗法或许非常重要。

病毒性疱疹的单纯性疱疹

单纯性疱疹（herpessimplex）是小儿时期常见病毒性感染，世界各地普遍存在，可见于局部如皮肤、口腔粘膜及角膜等处，也可引致全身性感染，威胁生命。 病原体为单纯疱疹病毒（herpesvirushominis），含有DNA，与巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒和EB病毒形态上类似。许多小动物如兔、豚鼠、棉鼠、小白鼠和田鼠均可发生感染。接种于兔角膜可致角膜结膜炎。可用鸡胚、人羊膜细胞、人肾细胞、兔肾细胞及兔角膜细胞等进行组织培养，看到典型的细胞病变，以细胞的变性、凝集，典型的核内包涵体和巨细胞为其特征。已查明两型抗原：① 单纯疱疹病毒1型（HSV-1），主要感染口、唇的皮肤和粘膜以及中枢神经系统，偶可见于外生殖器。
② 单纯疱疹病毒2型（HSV-2），一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，偶见于口腔病变。此病毒广泛寄生于人体，体表微伤和密切接触为播散感染的主要因素。从患者的唾液、皮肤病变和大小便都能分离出病毒。特别在卫生条件差的家庭或托儿所中感染容易传播。好发年龄为1～4岁，尤以生后第2年为发病高峰。无明显季节性。 易感者体内无本病特殊抗体，可得原发性单纯疱疹感染。病毒初次侵入人体后，发生暂时性病毒血症，但绝大多数患者（约90%以上）仅为隐性感染，不出现症状。只有极少数出现临床症状，包括龈口炎、皮肤疱疹、角膜结膜炎、外阴阴道炎、脑膜脑炎及内脏疱疹感染。由于病毒持续地存在体内（一般认为存留在周围神经内），同时又有特异抗体，无论隐性或显性患者，均成为人口中大部分带病毒者。这些带病毒者平时没有病态，但当体力衰弱时，环境不良因素如发热、日照、受伤、着凉、不消化、月经、精神烦恼或应用免疫抑制剂时，都可引起口唇、颊内和外阴部疱疹或反复出现此类症状，并播散病毒于易感接触者。再发时一般缺乏全身症状。
6个月以下的婴儿，除早产婴外，血清中常递传母体抗体，因而很少发病，即使发病，症状也不显著。1岁后此病较多，大都继发于上呼吸道感染、肺炎、肠炎或其他急性传染病的过程中。到了青年期，约90%都有血清抗体。 ⒈潜伏期2～20日，平均6日。
⒉常见症状龈口炎（herpeticgingivostomatitis）是小儿时期原发性感染中常见病型，大都见于颊内、口唇或牙龈，也可侵及口唇周围的皮肤。起病时局部先呈充血，随即发生圆形滤泡，其直径约2mm，迅速破裂后成浅表溃疡，内含微量纤维性渗出物。有时涉及舌和软腭，亦可出现颌下及前颈淋巴结肿大，有压痛。由于局部疼痛，往往表现烦躁和拒食。此外，一般症状较少，但在原发性病例，特别在营养不良儿和免疫缺陷儿，病情较重，可出现脱水、酸中毒，热度可高达39～40℃，热程2～3天。经过3～4天后痛感大都减轻，再过2～6天自愈。局部淋巴结肿大持续较久，有时可延长2～3周。
⒊较少见症状原发性感染也可在下列地点发生，但较少见。肺部感染非常少见。
⑴角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）：先见眼睑红肿，出现小水泡。涉及角膜时出现树状的溃疡及耳前淋巴结肿大。如病变限于结膜，大都在2周内恢复，但如角膜受损则可影响视力，甚至出现瘢痕，可致失明。
⑵外阴阴道炎（vulvovaginitis）：外阴部一般红肿，出现3～4mm的浅平溃疡，经过2周后形成干痂。
⑶脑膜脑炎（meningoencephalitis）：疱疹性脑膜脑炎较少见，症状可轻可重，轻者颇似良性无菌性脑膜炎综合征（参阅柯萨奇和埃可病毒感染章），重者出现言语困难、定向力障碍、共济失调和植物神经系统功能紊乱，有些病例可见惊厥及一侧瘫痪，往往发生视神经乳头水肿，诊断上有时可与脑肿瘤混淆。
⑷疱疹性湿疹（eczemahepeticum，kaposi′svaricelliformeruption）：这是在婴儿湿疹的基础上感染单纯疱疹病毒，可致弥漫性水痘样皮疹，其典型症状为急性高热起病，烦躁不安，继以局部分批出现疱疹和脓疱疹，在数日内疱疹破裂，自发病后第8日左右结成干痂，发热自然消退。延至3周后痂盖脱落，而原有的湿疹则继续存在。以前，此症常需与湿疹痘鉴别。
⑸全身性感染：初生早产儿，营养不良婴儿或细胞免疫缺陷病儿（包括白血病、其他恶性肿瘤病儿，或内脏移植病儿）均可发生疱疹病毒全身性感染。一般在出生后5～9天开始出现发热（或体温低下）、进行性黄疸、肝脾肿大、呕吐、嗜睡，继以呼吸困难和循环衰竭。同时可出现惊厥等神经症状。由于肝功能低下或血小板减少，可发生紫瘢。此类病例可以不侵犯身体表面，缺乏皮肤或粘膜疱疹，故诊断容易延误。严重病例的病程短促，可在2～4天内死亡。还可并发绿脓杆菌败血症。可从内脏分离出病原毒。
新生儿时期所见播散性疱疹感染，主要由于HSV-2型，HSV-1型比较少见。新生儿病例可于通过母亲产道时得此感染，也可由家庭疱疹患者接触传染。
⑹再发性疱疹感染：体力衰退时出现的再发性病例远较原发性者为多见，主要见于口唇，亦可见于其他皮肤及粘膜，一般不伴发热或其他全身症状，仅偶感不适或局部神经痛。皮疹从水泡转成脓疱及结痂，发展迅速，并较原发性病例的病变为轻，局部淋巴结肿大亦少见。出现再发性病变时，血清特异性抗体一般保持原有水平，只有少数病例可见滴度增高。 ⒈血象发生较重的龈口炎、脑膜脑炎或疱疹性湿疹时，白细胞总数略见增多。
⒉脑脊液检查脑膜脑炎患者的脑脊液显示淋巴细胞增多，蛋白量增加，而糖量正常，与其他类型的无菌性脑膜炎综合征相似。
⒊病毒学和血清学检查详见下文诊断及鉴别诊断条。 诊断原发性单纯疱疹，根据下列几点：
① 发热及表现其他全身症状的小儿，如同时出现小泡状皮疹，应疑及本病。特别要重视口唇及其附近的皮肤和粘膜，如见颊内和牙龈发生小滤泡或小溃疡，更属可疑。
② 可从局部病变（包括水泡液、咽拭子、脑脊液等）在4天内分离病原毒。如无条件作病毒分离，可将水泡内容物接种于兔的角膜划痕，如检查角膜细胞涂片时看到典型的嗜酸性包涵体，可证实诊断。
③ 从疱疹或溃疡采取刮除物标本，涂片作镜检，以苏木紫和伊红染色可见典型的核内包涵体和多核巨细胞，也可利用免疫荧光技术或电镜检查证实病原体。
④ 双份血清检查抗体对原发性感染很有帮助，一般可见痊愈期抗体滴度超过急性期水平四倍或更高。
单纯疱疹性口炎须与肠道病毒所致的疱疹性咽峡炎鉴别，后者流行于夏秋季，以骤起发热、拒食、流涎与吞咽时疼痛为主，偶见呕吐与腹泻，其口腔病变主要出现在咽峡及软腭，不象单纯疱疹那样涉及颊内粘膜、舌及牙龈，因此鉴别较易。此外，还要与波及口唇和鼻孔口的传染性脓疱病、局限于外阴部的白色念珠菌外阴阴道炎等相区别。 ⒈一般治疗保持口腔和皮肤清洁状态，必要时局部可涂抹中药锡类散，偶可给全身性止痛剂，发生脱水、酸中毒时应考虑适当的液体疗法。抗生素并不影响疱疹感染的病程发展，但在继发细菌性感染时可短时期应用。曾用大剂量丙种球蛋白治疗新生儿病例，未见确效。肾上腺皮质激素治疗急性疱疹性角膜结膜炎，不论全身或局部使用，均可加重病情。
⒉特异治疗
⑴疱疹净：将0．1%疱疹净（idoxuridine，IDU）溶液治疗角膜结膜炎，白天每小时滴眼1次，夜间每2～3小时1次，每次1～2滴，奏效迅速。在局部症状消失后，仍应继续用药数日。IDU虽不能杀灭疱疹病毒，但可阻碍DNA的合成，阻止病毒繁殖。角膜炎的自然恢复期为2周，经IDU治疗后约在3天内见效。疱疹净不能预防感染复发。
⑵阿糖腺苷：对疱疹病毒性脑炎或新生儿疱疹病毒感染的早期病例使用阿糖腺苷（adeninearabinoside，vidarabine，ara-A），疗效显著，但必须在脑炎病例发生昏迷之前方可见效。其剂量为15mg/（kg·d），静脉点滴，每日滴12小时，连续10日。如在神经症状开始出现后3天之内随即给药，对播散型病例亦能控制，可减低病死率和神经后遗症。此药对新生儿病例，可明显减少病死率。对疱疹性角膜炎亦有效，但以此药对再发性唇部疱疹病例作局部治疗并无功效。阿糖腺苷比阿糖胞苷（cytosinearabinoside，ara-C）为优，后者有免疫抑制作用，并对骨髓有毒性反应，而前者很少副作用。但阿糖腺苷治疗晚期病例均无效。还应注意有时全身症状在皮疹前出现，不宜等待典型皮疹才开始治疗。
⑶无环鸟苷（acyclovir，acycloguanosine）：比ara-C疗效更高，早期病例仅有嗜睡而无昏迷者使用无环鸟苷〔30mg/（kg·d），分3次静注，连用10～12天〕可降低单纯疱疹病毒脑炎的病死率。

单纯疱疹是怎么引起的

相信很多的孕妈都会去医院做各种病毒的检查，其中单纯疱疹也是其中常见的一种病毒检查。那么，你知道单纯疱疹是怎么引起的吗？又要如何治疗呢？患有单纯疱疹的时候会出现哪些症状呢？

怎么引起单纯疱疹

单纯疱疹是很常见的一种病毒，而且人是单纯疱疹唯一的寄主。因此单纯疱疹会通过口腔、生殖道、皮肤表面的伤口等途径潜伏在大多数人体内，但是一般不病发。一般引起单纯疱疹的病发的原因有发热、情绪激动、胃肠功能紊乱、药物过敏、过度疲劳等，另外，妊娠和月经期也是引起单纯疱疹的原因之一。因为女性在怀孕期间，体内各组织系统都会很敏感且脆弱。所以，孕妈们要积极做各种产前检查，这样才能生出健康的宝宝。

单纯疱疹是人类HSV系的DNA类病毒，它根据其抗原性质的不同分为两种：即HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ。其中的HSV-Ⅰ主要侵犯面、脑及腰以上部位，而HSV-Ⅱ主要侵犯生殖器及腰以下部位。正常人可作为病毒携带者。其感染途径有很多。既可以通过性接触传播，也可以通过与感染病人接吻或共用食用器皿、毛巾、剃须刀等接触形成传播。患有单纯疱疹的人与他人口交时可以使该人患上生殖器疱疹。值得提醒各位宝妈的是，如果妊娠期间产道感染了单纯疱疹，要进行剖腹产，以免通过产道把单纯疱疹传染给宝宝。

单纯疱疹的症状有哪些

如果要治疗好单纯疱疹，那么第一步就是要了解单纯疱疹的症状。感染了单纯疱疹的部位通常表现为皮肤发痒、灼热、出现疱疹或点状糜烂、有红晕等。

单纯疱疹会出现在很多部位，如皮肤表面、口腔、生殖器、眼睛周围等。每个部位表现的症状都是不同的。比如：

1、皮肤疱疹：以唇缘、口角、鼻孔周围等处多见。一开始会出现局部皮肤发痒、灼热或刺痛，进而充血、红晕，后出现针头或米粒大小的水疱群，基底呈微红。

2、口腔疱疹：常出现在口腔黏膜、舌部、齿龈、咽部，也会出现在食管。一般出现局部疼痛、拒食、流涎。也会伴发热及颌下淋巴结或颈淋巴结肿大。

3、生殖器：一般出现在龟头、包皮、冠状沟、阴茎、阴囊、阴唇、阴蒂、阴道、宫颈、尿道、臀部皮肤。常表现为疱疹、溃疡及点片状糜烂。

4、眼部：表现为单疱性角膜炎、结膜炎，大多为单侧性，常伴患侧眼睑疱疹或水肿及耳前淋巴结肿。

单纯疱疹怎么治疗

单纯疱疹是一种很常见的病毒，治疗方法也很简单。常外用3%酞丁胺霜、3%阿昔洛韦眼膏及2%甲紫溶液局部涂搽。如果出现继发感染，就用0.5%新霉素软膏、0.5%金霉素眼膏或莫匹罗星软膏、达维邦乳膏等进行涂搽。除了外用以外，也可口服抗病毒药物治疗，比如如利巴韦林、异丙肌苷、聚肌胞、干扰素等。千万要注意的是，孕妇用药时一定要咨询过医生。

单纯疱疹的治疗分为局部治疗和全身治疗。一般治疗小范围浅表处皮肤黏膜的单纯疱疹病损可仅采用局部用药抗感染治疗，对症状较重，尤其重要脏器受累的患者则应给予全身性抗感染用药及相应的对症支持治疗，肠溶阿司匹林口服可用于皮肤黏膜疱疹部位疼痛显著者，生殖器疱疹患病期间应禁止性生活，对某些患者而言，应与易感人群实行必要的隔离。

抗感染治疗浅表处的疱疹病损可以局部用药，例如3%阿昔洛韦软膏或0.5%碘苷软膏涂搽患部。另外，疑有细菌性感染者，可外用金霉素或新霉素软膏，具有抗疱疹病毒，抗菌消炎，止痛收敛等作用。对病情较重者或局部用药难于奏效者，应采用口服或注射途径进行抗病毒药物的全身性用药。

单纯疱疹能痊愈吗

由于单纯疱疹是一种病毒，且人体是单纯疱疹唯一的寄主，它一般都是长时间潜伏在人体内，一般治疗只是让其症状消失,但是还是会有病毒潜伏在体内,所以当遇见一些伤口很容易复发,特别是在人免疫力降低的时候。所以单纯疱疹是不能痊愈的。只有注意自身卫生习惯、性卫生或提高自身免疫力来尽量预防它的病发。

单纯疱疹是一种病毒感染的疾病，在身体免疫力下降的时候就容易复发，平时免疫力正常的时候病毒处于潜伏状态，不引起临床症状。病毒性疾病目前没有一个药物可以根治，因为没有可以杀灭机体内病毒的药物。要预防和减少复发可以提高免疫力，增强体质。发作的时候给予抗病毒治疗。出现单纯疱疹时，它在提示你，你的身体免疫力下降。另外，单纯疱疹这个病对于健康也没有什么妨碍，所以患者不必太担心。

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