一、靶向治疗是指什么
众所周知,化疗等治疗会引起脱发、呕吐、骨髓抑制等一系列恼人的副反应。究其原因,就是因为化疗药物大杀八方,不管是肿瘤组织还是健康组织,都难逃其攻击范围。如果把化疗比作地毯式轰炸,那么,靶向治疗就是精确制导的远程导弹!
所谓靶向治疗,就是针对肿瘤发生的位点,采用能够与该位点特定结合的药物,准确而定向的攻击肿瘤细胞。它以病变细胞为靶点,相比化疗和放疗等传统治疗而言,具有“精确制导”的特点,能够分清“敌我”,高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,因而毒性更低,没有传统化疗药带来的脱发、贫血、恶心、呕吐等严重的反应。
然而,靶向治疗并非适用于所有乳腺癌患者,它主要针对HER2阳性乳腺癌患者。在每10个乳腺癌患者中,只有2—3个患者HER2是阳性的,这部分患者相对于其他患者而言,肿瘤侵袭性较强,肿瘤增殖较活跃,从而预后也较差。如果不采取有针对性的治疗方案,极易发生复发和转移。
二、靶向治疗的方式
1. 氩氦超导手术治疗系统(cryocareTM targeted cryoablation therapy,又称氩氦刀)氩氦刀是一种适应证甚广的消融治疗技术,自1998年以来,美国已有100多家医院,中国有80余家单位装备了氩氦刀设备,它可对多种肿瘤施行精确冷冻切除,并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾肿瘤、乳腺癌等治疗领域取得了突破性的进展。手术中冷冻适用于几乎所有实质性肿瘤,与射频等其他消融方法不同,氩氦刀冷冻既能治疗小肿瘤,也能治疗体积较大的(直径大于5cm)、数目较多的肿瘤;由于血管内血流的释热作用,冷冻不易引起大血管损伤,以至于也可以治疗大血管附近的,不能手术切除的肿瘤。据2007年11月第14届世界冷冻治疗大会统计,中国使用美国CryocareTM氩氦刀冷冻治疗的肿瘤例数已达11000例,其中完成500例以上的单位有10余家,部分医院已经达4000例,病种30余种,中国是全世界治疗肝癌和肺癌最多的国家。
2.射频消融(radiofrequency ablation,RFA)和微波消融(microwave ablation,MWA)MWA和RFA技术均起始于上世纪90年代初期,1996年LeVeen伞状多电极得到美国FDA认证,极大地扩大了RFA的应用范围,与其他热消融技术比较,RFA是迄今世界范围内使用较多的技术,可以检索到的综述文献超过500篇。MWA主要在日本和我国开展,而RFA的报道绝大多数来源于欧美国家,可以认为MWA和RFA技术的治疗效果基本上是相同的。射频电极从最初的单极发展到了多极,以及冷循环射频治疗系统,缺点是一次性毁损灶的范围有限,最大毁损体积直径3.5cm,对直径>3cm以上的癌肿易残留病灶。美国RITA公司已经开发出针对不同大小肿瘤的系列射频针,直径3cm以下的肿瘤可以选择第一代伞状多极针或单极针;直径3cm至5cm的肿瘤应选择二代锚状多极针;直径5cm至7cm以上的肿瘤应选择最新的第三代集束电极针,并使用了特殊注射泵,使热传导更快更均匀,治疗时间大幅缩短,治疗大肿瘤效果更确切,病人更轻松。
三、靶向治疗药物
近年来,肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域的进展很快,在临床取得了很好的效果。根据药物的作用靶点和性质,可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类:1. 具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib, Tarceva);ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等药物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效;联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中;在欧洲进行了OSI-774联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;在美国也进行了OSI-774联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;有些临床试验研究有了初步的结果。
Glivec (STI571, imatinib,格列卫)是一种酪氨酸激酶抑制剂,属小分子化合物用于既往干扰素治疗失败的CML慢性期患者有效率达100%,对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL ) 缓解率也高达70%,Glivec还显示对胃肠道恶性间质细胞瘤(GIST)患者的疾病控制率达80%~90%;对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。2. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体,如西妥昔单抗(Cetuximab, Erbitux);抗HER-2的单抗,如赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin);抗EGFR的单抗,如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者的获益率。显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性, EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。抗Her-2单抗赫赛汀(Herceptin)在体外试验中,3 - 100mg/kg均有明显的抑瘤效果。赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显。抗CD20抗体(mabthera, rituximab) 已被批准用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗,并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。
四、靶向治疗是否有副作用
俗话说得好,“是药三分毒”,治疗肿瘤靶向药物也不例外。靶向药物通过作用于癌细胞的致癌位点而发挥抗癌作用。这些致癌位点往往为肿瘤细胞特有或者在肿瘤细胞中的含量更丰富,正常细胞不含或较少含有,因此理论上靶向治疗只作用于或主要作用于肿瘤细胞,即具有较高的肿瘤特异性,而对正常组织细胞的影响较小,这也是其不同于传统化疗的地方。但由于有的靶点并非完全为癌细胞所特有,正常细胞上也有不同程度的表达,因此实际上靶向药物进人体内后也会对正常细胞产生一定的影响,从而引起各种各样的不良反应。多数靶向药物可以引起一些生物制剂共同的不良反应,包括乏力、发热、皮疹、肌肉关节疼痛等,也可以出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等化疗药物常见的副作用。其次,靶向药物还可引起一些特有的与化疗药物不同的不良反应。
说到靶向治疗,相对于传统的治疗都属于药物治疗。传统药物治疗,这些药物都叫细胞毒药物,细胞毒药物用俗话讲对所有的细胞通吃,不管好细胞、坏细胞都吃。
一个病人有急性白血病,当发病的时候,体内以坏的细胞为主,所以细胞毒的药物下去,打下去都是坏细胞。白血病的细胞和正常的细胞还是不同的,这个时候叫增殖动力学不同,细胞毒药物虽然是不分敌我都去杀的,但实际上往往对白血病细胞的杀伤更强一些。
靶向治疗和传统治疗不同在于它是针对不同的点。现在做研究,比如慢性髓性白血病,现在对它了解很多了,这个病与染色体的易位融合有关。是因为9号染色体和22号染色体断了,9号断的一部分接在了22号染色体上,22号那部分接到9号上面了,这样产生费城染色体,两个染色体片断结合以后,形成一个融合的基因,这两个基因本来都存在,一个在9号上,一个在22号上,各吃各的,现在9号和22号片断结合起来以后,这两个基因结合在一块,这个叫融合基因。有了融合基因,所有的基因都可以编码一些蛋白,而所有的蛋白都有功能,这个融合基因编码了融合蛋白,这个蛋白在体内存在,发出很多指令,有一个指令是让细胞增殖。融合蛋白使酪氨酸激酶增高了,不断发出指令,细胞不断地增殖,慢性髓性白血病中白细胞计数比例高的,至少比正常值高一两万,还有些病人高出十万、二十万,甚至更高,就因为BCR-ABL蛋白(断裂点簇集区BCR-癌基因ABL酪氨酸激酶蛋白)有这样的功能,让细胞增殖,而细胞增殖以后又不凋亡,又增殖很多,不凋亡的细胞和新增殖的细胞越来越多。一做血象的时候细胞很多,都是白细胞。第二脾脏很大,因为细胞在脾脏驻留,脾脏越来越大。
现在搞清楚整个发病机制的关键点在融合基因,融合基因编码在蛋白上。现在根据这些特点在计算机上设计药物,这个药物叫格列卫,格列卫作用融合基因,使BCR-ABL蛋白得不到磷酸,不能活化,就发不出指令,细胞的增殖态势得到抑制。这就是针对关键点的靶向治疗,用军事上的术语来讲就是精确制导,这是全世界肿瘤治疗的热点和亮点。
相关链接:多靶点治疗、单靶点治疗在白血病中的应用
靶向药治疗,可以说是恶性肿瘤的特效药,它的治疗原理是在细胞分子水平上针对已经明确的肿瘤致癌靶点的治疗方式。该靶点可以是肿瘤细胞内部的某一个蛋白片段也可以是某一个基因片段,针对该靶点可以设计相应的治疗药物,但药物进入体内会特异性地选择致癌靶点进行结合,从而达到杀灭癌细胞的作用。目前的靶向药治疗的疗效显著,在临床上已经得到了广泛的应用,成为了抗癌的专科治疗,除了手术,化疗和放疗之外的第四大重要手段。常见的比如专门针对肺腺癌的靶向药吉非替尼口服,针对乳腺癌的人表皮生长因子受体二阳性的曲妥珠单抗针剂,还有针对恶性淋巴瘤的美罗华,还有专门针对间质瘤的甲磺酸伊马替尼等等。这些靶向药对上述的肿瘤生存率以及治愈率已经有了革命性的提高。
【拓展资料】
一、靶向药物(targeted medicine)是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
二、靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理:常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生了较大的毒副作用。
三、而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”(targeted therapy)。
四、肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。异型性小,说明分化程度高,异型性大,说明分化程度低。
所谓靶向治疗是指根据肿瘤的不同的特异性位点,抗肿瘤药物靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞,而对正常组织影响较小。这是目前最理想的治疗模式。我们国内的主要肿瘤治疗中心和专科医院均能对乳腺癌的一些靶点,比如ER/PR、HER2受体、TP/DPD酶等进行检测,并且根据检测结果进行针对性治疗。这样的治疗比较个性化,效果通常令人满意。而且由于新一代药物的不断出现,在有效治疗的同时,对病人的不良反应也得到巨大改善。
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