Nature：利用CRISPR/Cas9揭示蛋白ENL促进AML白血病产生

Nature：利用CRISPR/Cas9揭示蛋白ENL促进AML白血病产生

利用员工牌进入大楼的任何人可能理解蛋白ENL如何为治疗急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）提供新的可能。AML是一种快速增加的起源自骨髓细胞和血细胞的癌症，而且是儿童和成年人中第二大最为常见的白血病。

在一项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员揭示出蛋白ENL能够促进白血病产生。该蛋白含一种被称作YEATS的结构域，这种结构域“读取”组蛋白修饰。组蛋白缠绕在染色质上。正如扫描器“读取”员工牌上的数据，蛋白ENL识别一种被称作乙酰化的组蛋白修饰。

德州大学MD安德森癌症中心之前针对组蛋白读取蛋白（histone-reading protein，即识别组蛋白上特定修饰的蛋白，也被称作组蛋白阅读器）开展过研究。这项新的研究是建立在这项研究的基础上的。这些发现表明利用一类靶向蛋白ENL的被称作BET抑制剂的实验性药物可能有效地治疗AML。相关研究结果于2017年3月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“ENL links histone acetylation to oncogenic gene expression in acute myeloid leukaemia”。

论文通信作者之一、德州大学MD安德森癌症中心表观遗传学与分子致癌系副教授Xiaobing Shi说，“我们的研究证实蛋白ENL是AML的疾病维持所必需的。剔除ENL会产生抗白血病效果，并且在体内和在体外抑制白血病生长。显著的是，破坏ENL进一步让白血病细胞对BET抑制剂作出反应。”

乙酰化等组蛋白修饰充当识别特定修饰的组蛋白阅读器的停靠位点，从而影响着下游的生物学结果。尽管针对被称作乙酰化的组蛋白修饰，已鉴定出很多这样的组蛋白阅读器，但是已知很少有这样的组蛋白阅读器识别组蛋白乙酰化。

Shi和他的团队利用基因组编辑工具CRISPR/Cas9剔除ENL，这会抑制癌基因表达。考虑到癌细胞经常使用染色质调节通路，抑制癌基因表达是至关重要的。

论文共同第一作者、德州大学MD安德森癌症中心表观遗传学与分子致癌系助理教授Hong Wen博士说，“靶向组蛋白阅读器代表着一类我们认为有临床前景的抗癌疗法。我们的研究揭示出蛋白ENL作为一种染色质阅读器调节着致癌程序，因而确定ENL是一种潜在的治疗AML的药物靶标。”

能不能利用细菌CRISPR/cas9系统敲除自身的基因

肯定可以。已有这样的论文报道了，而且还很新的，2014年1月28日发表的。
在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳州立大学的研究人员利用CRISPR-Cas系统开发出能够识别出特定的细菌菌株，切割它们的DNA，从而消除感染，而且经证实选择性除去特定的细菌菌株同时不影响有益的细菌群体是可行的。
这种新方法是利用很多细菌中存在的被称作CRISPR-Cas的免疫系统来发挥作用的。这种CRISPR-Cas系统作用机制如下所示：产生小片段被称作CRISPR RNA的RNA链，与一种特定入侵者中特异性的DNA序列匹配，当这些CRISPR RNA找到这样的匹配DNA序列时，它们释放Cas蛋白来切割这种DNA序列。
在这项研究中，经设计让CRISPR RNA匹配细菌自身的靶DNA序列能够让细菌自杀，这是因为细菌的CRISPR-Cas系统攻击它自身的DNA序列；在存在不同细菌组合的培养物中测试了这种方法，并且能够只清除特定的细菌菌株；这种方法清除了一种细菌物种的菌株，但是不能清除相同物种中的另一种菌株，尽管它们的基因组序列99%是相同的。

crispr/cas9的应用

基因敲除动物模型一直以来是在活体动物上开展基因功能研究、寻找合适药物作用靶标的重要工具。但是传统的基因敲除方法需要通过复杂的打靶载体构建、ES细胞筛选、嵌合体小鼠选育等一系列步骤，不仅流程繁琐、对技术的要求很高，而且费用大，耗时较长，成功率受到多方面因素的限制。即使对于技术比较成熟的实验室，利用传统技术构建基因敲除大、小鼠一般也需要一年以上。
2013 年 1 月份，美国两个实验室在《Science》杂志发表了基于 CRISPR-Cas9 技术在细胞系中进行基因敲除的新方法，该技术与以往的技术不同，是利用靶点特异性的 RNA 将 Cas9 核酸酶带到基因组上的具体靶点，从而对特定基因位点进行切割导致突变。该技术迅速被运用到基因敲除小鼠和大鼠动物模型的构建之中。通过一系列研究，首先证明了通过 RNA 注射的方式将 CRISPR-Cas 系统导入小鼠受精卵比 DNA 注射能更有效的在胚胎中产生定点突变。在此基础上，又发现了该方法没有小鼠遗传品系的限制，能够对大片段的基因组 DNA 进行删除，也可以通过同时注射针对不同基因的 RNA 序列达到在同一只小鼠或大鼠中产生多个基因突变的效果。此外，还证明了利用 CRISPR-Cas 技术构建的基因敲除大鼠模型与传统方法构建的同一基因（肥胖相关 G 蛋白偶联受体 Mc4R）突变大鼠相比具有一致的表型。该方法构建的基因突变动物具有显著高于传统方法的生殖系转移能力，是一种可靠、高效、快速的构建敲除动物模型的新方法。
CRISPR-Cas 技术是继锌指核酸酶（ZFN）、ES 细胞打靶和 TALEN 等技术后可用于定点构建基因敲除大、小鼠动物的第四种方法，且有效率高、速度快、生殖系转移能力强及简单经济的特点，在动物模型构建的应用前景将非常广阔。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/274113.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：douchuanxin@foxmail.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: Nature：重磅！在清除错误折叠的···

下一篇: 蹲下能摸到阴道壁正常吗