免疫治疗,关注免疫治疗发展的四大趋势(小细胞肺癌恶性高　化疗并用免疫治疗新趋势)

免疫治疗,关注免疫治疗发展的四大趋势

免疫治疗可以说是在医学界掀起了一股热潮，很多科学家都在研究它的作用，并且致力于将其的应用范围推广至更多的地方，相信在不久的未来，免疫治疗肯定能够在医学届有着更辽阔的使用范围的，比如预测肿瘤复发可能性、诱发免疫系统自动识别癌症、组成组合治疗方法等等。下面就让我们具体的去看看吧。

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1.预测肿瘤复发的可能性。免疫治疗对于肿瘤的治疗是非常有效的，发展到后期的话它不仅能够有效的预测肿瘤复发的可能性，还能够起到分层的作用，确定所预测的生物标志物，让免疫治疗能够治疗那些现在不能治疗的顽疾。

2.自主应对癌症。用免疫疗法来治疗癌症是最受关注的一个领域了，主要的目的就是想要再不触发自身免疫反应的情况下诱发机体免疫系统去识别和应对癌症，这个在医学界来看可以说是一大创举，因为这能够让我们在不损害身体的情况下，自动的对抗癌症疾病。

3.推动联合治疗。在现如今的很多免疫治疗手段都是单一的，因此治疗效果都不是太好，及时能够治愈时间也会花费比较的多，但是将不同的治疗手段结合在一起的话，就会产生一种新的治疗手段，可是面对要怎么组合的问题却是现在不能解决的，现在接触到的免疫疗法也只是冰山一角。而在未来的话，只要对免疫疗法的认识能够更加的深入，那么就能够将这种联合治疗发展起来。

以上三种趋势就是免疫疗法在未来的大趋势发展了，因为一种疗法的应用只有在解决人类疾病上才有研究的价值，而免疫疗法的研究就是往这个方向进行的。

小细胞肺癌恶性高　化疗并用免疫治疗新趋势

大豆还可以作为骨癌的术后治疗？美科学家发现一种能快速杀死癌细胞且不伤健康细胞的新发法不敢做切片？摄护腺MRI，精准揪出男人「长寿癌」新型抗癌物美登素（DM-1）的传输系统候选发展药物DBPR186 对胸腔内科医师来说，「小细胞肺癌」因为恶性度高，且发现时多已晚期、恶化快、易转移、易复发，不仅是肺癌中最恶霸的类型，也因为过去治疗选择有限，晚期小细胞肺癌几乎等于绝症，让医师和患者既无奈也束手无策，不过随着免疫治疗的进步，目前以化疗搭配免疫治疗已看到令人振奋的效果，小细胞肺癌可望不再是绝症。

小细胞肺癌的特性？

抽菸是小细胞肺癌最重要的危险因子，这种癌症好发在纵膈腔，容易压迫气管，所以患者常常感到很喘，严重影响生活品质。基隆长庚医院胸腔内科主治医师郭惟格表示，小细胞肺癌因为成长速度快，80%的病患就医时都已末期，加上过去在治疗选择上无重大突破，第一线化疗通常维持五个月就会失效，化疗疗程结束后3个月内又会长出癌细胞，就算接受第二线化疗，治疗成效也不佳，几乎被视为绝症，因此，小细胞肺癌虽然只占所有肺癌的10%，但是死亡率相当高，近六成患者存活无法超过一年。

小细胞肺癌的治疗选择？

郭惟格医师表示，虽然过去只有化疗这个治疗选项，但病患若不幸被诊断，医师还是会建议病患使用第一线化疗，因为副作用不大，而且肿瘤缩小机会可达60%以上，至少可以帮病患及家属多争取一些能够维持良好生活品质的时间，所幸拜医药科技进步所赐，目前在治疗上多了免疫治疗这个选项，若能第一时间同时使用化疗及免疫治疗，存活期可以拉长到12个月以上，而且有部分病人会持续有效下去，这是以前的治疗从来没有出现过的好现象，虽然以现有研究看来，能维持癌症不复发的机率可能只有10-20%(也就是所谓的高原效应或长尾效应)，但对于任一个为疾病所苦的患者来说，如果自己刚好就是那治疗有效的族群，治疗成效就是接近100%，这重大的治疗突破无非已为患者及家属点亮一盏明灯。

哪些患者建议并用免疫治疗？

郭惟格医师提到，所有患者都可以使用，因为目前无法透过基因或受体检查来预测免疫治疗的有效性，只有真的打打看才知道有没有效果。可以一开始就和化疗并用，做完化疗后继续做免疫治疗，除非肿瘤变大或产生严重副作用，否则就继续使用。目前发现倂用免疫治疗相对于单用化疗，副作用发生的机率类似。

小细胞肺癌免疫治疗　部分临床患者反应佳

郭惟格医师指出，目前有些接受免疫治疗的小细胞肺癌患者反应还不错，甚至比非小细胞肺癌效果更好，对于这些病人来说，其实也没有别的治疗选择，幸好治疗成果并没有让人失望。

门诊中就有一名71岁抽菸女性，患有高血压和慢性阻塞性肺病，2017年底曾在门诊照X光，当时肺部正常，但患者因服药不认真、长期咳嗽，隔年3月再度就医，左肺竟出现约6公分肿瘤，被诊断为第四期小细胞肺癌，在打完第一线化疗后，肿瘤虽然消失，但7个月后就复发，虽然也帮患者打第二次化疗，但副作用很大，考量换其他化疗药副作用会更大，且小细胞肺癌也没有其他救命方法，所以大胆建议她接受免疫治疗，而从2019年7月开始到现在，患者肿瘤已经看不到。

另一名51岁男性，2019年初因咳嗽、喘到门诊就医，影像学检查发现左肺肿瘤已经压迫支气管，诊断为小细胞肺癌3B期，再晚一点发现也许就第四期了。以电疗合并化学治疗后，效果不错，这位先生过去在一线治疗后只能等待复发，但因为他有商业保险，所以建议患者接着打免疫治疗，10个月后肿瘤消失，特别的是，患者是在打了免疫治疗后，肿瘤才完全消失不见，治疗效果相当不错，目前患者仍持续施打。

郭惟格医师说，小细胞肺癌恶性度高，治疗选项也少，但越来越多证据显示，化疗搭配免疫治疗效果突出，由于患者人数不多，健保若开放给付应该不至于增加太多预算，建议健保署应将此疗法列入考虑，给患者活下去的机会。

话题： 免疫治疗, 化疗, 小细胞肺癌, 肺癌

肺癌进入免疫治疗时代，目前已有8种免疫药物

所属企业： 默沙东制药

2019年，Keytruda又再获批三项适应症，分别为：一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

9月22日，2020年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)会议期间披露了相关肿瘤研究数据，其中关于肿瘤免疫治疗“K药”的KEYNOTE-024研究对于晚期肺癌患者5年生存率的更新引发关注：在PD-L1表达阳性(TPS 50%)的患者中，K药单药一线治疗将5年生存率提高到31.9%。

所属企业： 百时美施贵宝

2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物纳武单抗的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌。

纳武单抗在完成Ⅰ期安全评估后，一项Ⅱ期试验招募 117 例二线及以后治疗状态的晚期肺鳞癌患者接受纳武单抗单药治疗，客观缓解率（ORR）达 14.5%，中位生存期（mOS）为 8.2 个月，一年生存率（OSR）为 40.8%。

所属企业： 君实生物

2019年10月21日，CDE官网显示君实生物的特瑞普利单抗获批临床，用于联合化疗在可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗。

根据君实在WCLC2019大会上公布的特瑞普利单抗在肺癌领域的首个临床数据显示，特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞具有良好的抗肿瘤疗效，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）达到87.5%；中位缓解持续时间（DoR）7.0个月；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。亚组分析看到PD-L1阳性患者，ORR为60%，中位PFS达到8.2个月。

所属企业： 阿斯利康

2019年12月，德瓦鲁单抗的上市申请获得CDE承办受理。PACIFIC研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用PDL1单抗I药巩固治疗一年的疗效。3年的OS（总生存期）I药（durvalumab）组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。

所属企业： 百济神州

2020年4月和6月,国家药品监督管理局(NMPA)受理PD-1单抗百泽安用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)患者和一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)患者的适应证上市申请

与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率（ORR）更高（73/75% vs 50%）；替雷利珠单抗联合化疗后，有更多的患者出现了肿瘤明显缩小的现象。并且缓解持续时间（DoR）更长（8.2/8.6m vs 4.2m)。虽然有49.6%的化疗组患者在治疗后出现缓解，但是缓解时间平均只有4.2个月；相比之下，经过替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者，缓解时间中位数分别提高到8.2个月和8.6个月。

所属企业： 罗氏

2020年02月，阿替利珠单抗在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。在非小细胞肺癌方面，阿替利珠单抗一线同样获得了很好的临床疗效。

IMpower110是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，对比了阿替利珠单抗单药和标准含铂方案化疗一线治疗经PD-L1筛选的572例晚期NSCLC患者。结果显示，对于肿瘤细胞PD-L1表达 50%，肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达 10%的患者，与化疗相比，阿替利珠单抗单药显著延长了总生存期（20.2个月 vs 13.1个月）。同样显著延长了中位无进展生存期（8.1个月 vs 5.0个月）。在安全性方面来说，阿替利珠单抗不良反应明显低于联合化疗。

所属企业： 恒瑞医药（其子公司苏州盛迪亚生物医药）

2020年6月19日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡)，获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌、食管癌领域治疗,成为国内首个获批肺癌及食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。

获批的肺癌适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗”。

CameL研究是一项III期对照研究，纳入的所有患者都源自中国人群，CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组，ORR为60%vs39.1%，全人群的中位PFS为11.3个月vs8.3个月，PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月vs9.9个月，OS尚未成熟，但已经有获益的趋势。

所属企业： 信达生物和礼来制药

2020年4月24日，信达生物和礼来制药共同宣布：国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请。

此次适应症申请基于ORIENT-11的III期对照临床研究。对照研究显示，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位无进展生存期分别为8.9个月和5.0个月，HR（95%CI）=0.482（0.362,0.643），P 0.00001。安全性特征与既往报道的达伯舒（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师李峻岭介绍，肺癌的免疫治疗首先需要剔除掉驱动基因敏感突变的患者，主要是EGFR敏感突变及ALK阳性肺癌。野生型的患者不适合靶向治疗，多可以接受免疫检查点抑制剂治疗，对于PDL1高表达的患者可以单独接受免疫检查点抑制剂治疗，多数患者为免疫检查点抑制剂联合化疗。部分局部晚期肺癌患者通过免疫检查点抑制剂联合化疗诱导治疗后降低期别接受手术治疗。局部晚期肺癌在同步化放疗之后，用免疫检查点抑制剂进行巩固性治疗。现在免疫治疗选择的手段也是越来越多。

关于肺癌的免疫治疗，中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁认为，肺癌免疫治疗已覆盖全线，给晚期患者走向慢性病的进程带来了希望，同时也增加了早期患者治愈的可能。

“我相信可手术的中早期非小细胞肺癌的围术期免疫治疗可以使患者生存得到明显延长。”首都医科大学宣武医院胸外科主任张毅主任认为，不同于当年肺癌靶向药陆续上市的平和，从去年开始，免疫药物短短时间里发展非常迅猛，肺癌的免疫治疗开启了一个新时代。对于中早期非小细胞肺癌术前新辅助免疫治疗，国内外多项临床研究显示出非常好的疗效，部分患者甚至达到了完全病理缓解。

“虽然免疫治疗使晚期肺癌的治愈率由3%提高到30%左右。而早期肺癌，特别是小于1cm的病灶，手术治疗的治愈率也达到了90%~95%。但是，我们依旧建议大家特别关注 健康 体检，定期（1~2年）进行胸部CT筛查，在肺癌的最早期发现病灶，在肺癌的最早期进行手术治疗，才能达到以最少的花费、最短的时间、最小的精神创伤治愈肺癌。”天津市肺癌诊治中心主任王长利说道。

未来的发展方向应该关注于如何能让不太适合免疫治疗的患者变成适合免疫治疗的患者。李峻岭表示，“我个人认为，寻找到合适的人群，规避可能出现的风险，增加生物标志物的检测，可以使得更多的可能从中获益的患者接受免疫治疗。”

细胞免疫治疗有用吗

细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
1概述
机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等，它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。根据实验观察，一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此，如果有大量的淋巴细胞，就能够有效的消灭肿瘤细胞，对抗肿瘤细胞的生成，这就是细胞免疫疗法的基本理念。[1]
2简介
当前，以特异性抗肿瘤免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒，成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。细胞免疫疗法，其全称为过继性免疫细胞疗法，(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT)，是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的)，直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。
细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者，如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者，尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。
3发展
细胞免疫治疗可选择性地抑制/杀伤肿瘤细胞,而且不依赖于荷瘤者的免疫功能,并可与放、化疗合用,自上世纪80年代以来已进行了大量研究。该疗法历经NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等发展阶段，其疗效、特异性、整体有效率、副作用反应等方面的情况逐步改善[2]。
4分类
NK细胞
NK细胞即自然杀伤细胞，它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子，而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。
NK细胞的特点
①、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，可直接识别、杀死癌细胞，抑制肿瘤的生长及扩散;
②、NK 细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生，限制肿瘤生长;
③、NK 细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患者之生活品质;
④、NK 细胞会分泌多种细胞因子，减少患者疼痛，间接提升生活品质;
⑤、NK 细胞治疗无副作用。
γδT细胞
γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞，主要分布于皮肤和黏膜组

细胞免疫治疗
织，一般不超过T细胞总数的5%，γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线，在抗肿瘤免疫中具有重要的作用，具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。
γδT细胞特点
①、γδT细胞能够与多种免疫细胞发生作用，参加抗肿瘤免疫应答。
②、γδT细胞能够在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答
③、γδT细胞在抗肿瘤免疫过程中具有重要的保护作用。
④、γδT能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞，防止肿瘤的发生发展
⑤、γδT细胞能够分泌相关因子使活化的淋巴细胞、抗原递呈细胞、中性粒细胞募集到特定位置，产生效应，其诱导产生的趋化因子能够放大肿瘤信号。
⑥、能分泌穿孔素，诱导肿瘤细胞凋亡
由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布，使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一，与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障，在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。
CD3AK细胞免疫治疗
CD3AK（Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells）是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞，具有强体外增殖能力、高效细胞毒活性。是继LAK、TIL细胞后又一具有杀伤肿瘤作用的免疫活性细胞，与LAK细胞及TIL细胞相比较,CD3AK细胞具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点，有报道称其增殖能力及抗肿瘤细胞毒活性均显著优于LAK细胞。
根据现有的实验结果证实。CD3AK细胞可能通过两种方式杀伤肿瘤细胞。
(1)直接杀伤作用：CD3AK细胞通过靶细胞受体，或不同于TCR复合体的识别机构，识别靶细胞。并与其结合，CD3AK与靶细胞的结合。启动细胞溶解反应，释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解靶细胞；
(2)间接杀伤作用：CD3AK细胞除自身直接溶解靶细胞外，还能分泌IL-2，肿瘤坏死因子(TNF)，γ-干扰素(γ-TFN)等多种细胞因子对肿瘤细胞产生间接杀伤作用，此类因子对肿瘤细胞均有直接的细胞毒活性或抑制作用。
CD3AK和LAK细胞一样具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用，但两者的杀瘤谱有所不同．CD3AK细胞有比LAK细胞和TIL细胞更强的扩增及抗肿瘤能力，体外抗肿瘤能力比常规LAK高6～20倍，对NK细胞敏感和LAK细胞敏感的肿瘤细胞，如K562。YAC一1，Raji，P805等均有不同程度的杀伤效应。
CD3AK细胞能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞，但对自体或舁体转化的淋巴细胞。对正常组织细胞没有杀伤活性。因此就CD3AK细胞而言。对人体没有毒副作用。
CIK细胞免疫治疗
继淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、浸润肿瘤淋巴细胞(TIL)、及CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)后，细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer ,CIK)的杀瘤作用日益受到重视。CIK细胞最早是1991年由美国斯坦福大学Schmidt Wolf等首次报道。他们发现在多种细胞因子(γ-干扰素、CD3单抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增值成为肿瘤杀伤细胞。
细胞因子诱导的杀伤(CIK) 细胞是人外周血中单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞。它具有增殖能力强、杀瘤活性高和杀瘤谱广、临床应用不良反应小的特点。是肿瘤过继兔疫治疗中更为有效的杀瘤效应细胞。
作为一种新型的免疫活性细胞，CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(major hismcompatibility complex, MHC)限制性杀瘤的优点，CD3+、CD56+、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞，与其他过继性免疫治疗细胞相比，具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、杀瘤谱更广等优点。
DC+CIK细胞免疫治疗
DC+CIK(或DC/CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killers,CIK）是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞（dendritic cell,DC）是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应；CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。在CIK细胞免疫治疗的基础上，进一步提高了治疗的特异性和有效性。
DC+CIK细胞免疫治疗技术优势
1、各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病患者;
2、原发灶祛除后(手术、放疗)，可应用细胞免疫治疗预防复发和转移;
3、肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可以与化疗配合使用;在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能，与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用。
4、对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能，改善生命质量，延长带瘤生存期;部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积，争取手术或其他治疗机会，少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。
LAK细胞免疫治疗
LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞。将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3～5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。实验证实，把LAK输给带瘤小鼠，不但使原瘤消退，还可以使已确立的转移瘤消失。LAK有广谱抗瘤作用，LAK与IL-2合用比单用IL-2效果好，因为经IL-2激活的LAK在输入人体后仍需IL-2才能维持其杀伤活性。
严格来说，LAK细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群，而是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞，称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells, LAK）。1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞（PBMC）中加入IL-2体外培养4-6天，能诱导出一种非特异性的杀伤细胞，这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志，许多实验表明，LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。
由于IL-2用量大，在治疗过程中可出现毒副反应，最常见和最严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome,CLS），主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。
TIL细胞免疫治疗
TIL细胞是一种淋巴细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），它是一种新型的抗肿瘤效应细胞，具有高效、特异、副作用小等优点。经测试TIL细胞的抗肿瘤效果是LAK的50—100倍，如把TIL细胞回输到体内血液及肿瘤中可以存留达二月之久，因此它有着巨大的潜在治疗价值。TIL已应用于临床，主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、卵巢部位的原发或继发肿瘤。
1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）。TIL细胞表型具有异质性，一般来说，TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异，大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中CD25+细胞百分率较低，随着体外加IL-2培养时间的延长，CD25+细胞百分率逐渐升高。NK细胞的标记（CD16，CD56）在TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。
用机械处理和酶消化方法，从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，加入高剂量IL-2体外培养，残存的肿瘤细胞7-13天全部死亡。经IL-2活化的TIL与来自PBMC的LAK细胞比较，其特点是：
（1）50-100倍，因此在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量，而且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍有一定治疗效果；
（2）主要由CD8阳性细胞诱导而来，在动物实验中发现TIL杀伤肿瘤作用具有特异性；
（3）宿主的抑制状态有利于TIL的杀伤作用，因此治疗时加用环磷酰胺（Cy）100mg/kg可明显提高疗效，可能与免疫抑制药能消除抑制性细胞或因子，增强过继免疫治疗作用有关，因而可减少IL-2的用量，降低毒副反应；
（4）可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞，经加IL-2培养后，其生长、扩增能力强于LAK细胞。已有报道应用TIL治疗14例转移性肺癌等晚期肿患者，其中4例肿瘤缩小50%以上，副作用明显低于IL-2/LAK疗法。
EAAL细胞免疫治疗
EAAL，是扩增活化的自体淋巴细胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的缩写，是在传统的抗CD3抗体和IL-2体外扩增活化淋巴细胞方法的基础上，开发的一种新的肿瘤细胞免疫治疗方法。这种方法所扩增的细胞主要为杀伤性淋巴细胞，其中主要成分为CD8+的杀伤性T淋巴细胞和NK细胞，CD8+ T淋巴细胞为机体最主要的抗肿瘤淋巴细胞群体，其中含有识别肿瘤抗原的特异性杀伤性T细胞，对肿瘤细胞进行特异性的杀伤；而NK细胞对HLA表达下调的肿瘤细胞有直接的杀伤作用。
EAAL细胞技术是治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染的细胞免疫治疗方法之一。EAAL治疗效果与回输次数、患者病情及个体差异等因素有关。日本在治疗肝癌的随机临床试验中，使用EAAL进行的免疫治疗可提高患者的无复发存活率，与无该治疗的病人相比，EAAL治疗组肝癌术后复发率降低18%，复发的危险率减少了41%。日本和韩国截止到2004年为止有2134例不同系统的肿瘤患者参加了这项治疗，其中完全缓解的患者为5%，部分缓解的患者是17%，长期病情稳定的患者16%。患者的临床总受益率大约为38%。EAAL治疗可能控制肿瘤生长，延长患者生命，改善病人生存质量。治疗副作用很小。
目前尚未见由于EAAL治疗引起的明显不良反应或导致死亡的病例。回输细胞是患者自身淋巴细胞，因此，没有免疫排斥反应。
5优势
在各种肿瘤免疫治疗方法中，细胞免疫疗法因具有以下的优点而受到人们的重视，为近十多年肿瘤免疫治疗中十分活跃的研究领域：
(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。如新鲜分离的肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）往往缺乏抗肿瘤效应，而在体外一定条件下培养一段时间后可恢复特异性抗肿瘤作用；在体外培养条件下，肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。
(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。
(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用，如：IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗肿瘤作用，抗CD3单克隆抗体(MabCD3)的体内应用可激活T淋巴细胞，但这些制剂由于其复杂的多种作用，在体内大量应用可导致严重的甚至致死性副作用，这也是这些因子难以被批准临床使用的重要原因，而在体外操作可避免这些副作用。
(4)已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗。实验显示肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL数量，但到一定时候，体内的CTL到达平台期而不再增加，这主要由体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL克隆的扩增。而在体外培养可突破此调节网络，大量扩增免疫效应细胞。
6适应时期
DC-CIK细胞治疗三大黄金期
一.在肿瘤确诊、未转移时，单独进行DC-CIK肿瘤生物治疗或配合手术治疗，可以较好的、系统杀灭肿瘤细胞。
二.术后出现转移，DC-CIK肿瘤生物治疗联合放、化疗，全面清除残余细胞，建立免疫屏障，防止转移!
三.中晚期病情较重不能耐受放、化疗，DC-CIK肿瘤生物治疗能减轻各种痛苦，确保患者长期带瘤生存。放化疗是全身性地杀死癌细胞，但治疗的同时全身的有益细胞也在被杀死，化疗毒副作用大，产生的恶心、呕吐、食欲不振、脱发等症状反而会加重患者病情，造成人体免疫功能损伤。
7适应症
因DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此有广谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种肿瘤不同阶段的治疗。
呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等；
消化系统：肝癌、胃癌、肠癌等；
泌尿系统：肾癌、肾上腺癌及其转移癌等；
血液系统：急慢性白血病、淋巴癌（除T细胞淋巴癌）及其转移癌等；
其他肿瘤：恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等；
还包括肿瘤转移，以及恶性胸水、恶性腹水等治疗。
8适合人群
早期肿瘤患者
早期肿瘤患者的局部肿瘤病灶需首先采用手术切除，之后应立即采用过继细胞免疫治疗，杀死残留微小病灶及血管夜淋巴中的癌细胞，同事提高患者自体免疫力，恢复患者机体自然的识别，杀死癌细胞的免疫力。
从根本上，全面防止肿瘤复发转移，从而提高治愈率，过继细胞免疫治疗防复发转移效果优于放疗、化疗，且对患者无毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者适合不能手术的中晚期或不愿意手术的患者。可首先采用氩氦刀微创靶向治疗。微创靶向治疗效果相当于姑息性手术，且创伤小，副作用低。可快速杀死较大的肿瘤病灶，降低肿瘤负荷。然后采用预防性化疗及DC-CIK生物治疗，死残留病灶及血管夜淋巴中的癌细胞，同时提高免疫力，恢复患者机体自然较大的识别，杀死癌细胞的免疫功能，从根本上阻止和控制肿瘤复发转移。
9饮食护理
增加食欲
更换食谱，改变烹调方法：一种新的食物可促进食欲，比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等，有条件的可吃一些龟、甲鱼。改变烹调方法使食物具有不同的色香味，也可以增加食欲。但无论哪一种食物，烹调时一定要达到食物比较熟烂的程度，方能顺利地消化吸收。
药膳开胃健脾：山楂肉丁：山楂100克，瘦猪(或牛)肉1000克，菜油250克，及香菇、姜、葱、胡椒、
食疗
料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片，油爆过，再用山楂调料等囟透烧干，即可食用。既可开胃又可抗癌；
黄芪山药羹：用黄芪30克，加水煮半小时，去渣，加入山药片60克，再煮30分钟，加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益气活血，增加食欲，提高胃肠吸收功能的作用；
病友之间交流饮食经验：病友之间交流饮食经验不但可以取长补短，还有利于增加食欲，这对癌症患者是十分必要的；
多吃维生素含量高的新鲜蔬菜和水果：这类食物不但可以增加抵抗力，而且还可增加食欲。有些病人认为应忌食生、冷食物，但对水果蔬菜类应视情况对待。术后初期可吃菜汁和少量易消化的水果，每次量不宜多，应少量多餐。胃肠功能基本恢复后可以吃一些清淡爽口的生拌凉菜和水果，特别是化疗、放疗期，具有明显的开胃作用。
增加营养
肿瘤属于慢性消耗性疾病，在肿瘤病人中营养不均衡、营养不良是常见的。因此，增进食欲、加强营养对肿瘤病人的康复十分重要。日常生活中要注意营养合理，食物尽量做到移样化，多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜，不吃陈旧变质或刺激性的东西，少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品，主食粗细粮搭配，以保证营养平衡。
富有营养的食品种类繁多，除大米、小麦、小米、大豆等外，鸡、羊、牛肉是补气的食品，体虚的肿瘤病人可食用。鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品，海参、海蜇、鲍鱼、海带、荸荠、菱角能软坚散结，可以消“痞块”，木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的营养价值超过所有的蘑菇，含有7种人体所必需的氨基酸，含有钙、铜、铁、锰等徽量元素，还含有多种糖和酶，能提高和增强人体免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧，每味都有它的特殊作用。酸能收敛，生津开胃；甜能补益脾胃；苦能泄下、燥湿，少量可开胃；辣也能开胃；咸能通下、软坚。食品基本上都是以上五味，或几味混合在一起，肿瘤康复期病人应选择有一定抗癌成分和有软坚散结作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆类等含有丰富的多种维生素和微量元素，有一定防癌和抗癌作用。如黄豆、卷心菜、大白菜均合有丰富的微量元素钼，西红柿、胡萝卜、空心菜、大枣含有丰富的维生素A、C和B民等，其中空心菜营养最好，它含有多种维生素，超过西红柿数倍。蒜苔、韭黄、菜花、包心菜除含有丰富的维生素外，还含有可增高芳基烃羟基化酶活性的靛基质，可抗御化学致癌物质的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫疗法也有一些缺点与不足，可能会出现以下一些副反应：
①体外人为增生免疫细胞，如果实验室环节操控不好，会增加感染和细胞变异的风险。体外培养的细胞有污染病毒、支原体等病原微生物的可能性，会增加食道癌患者感染的风险。
②食道癌生物免疫疗法还会造成食道癌患者出现低热、寒战、皮肤潮红、肌痛、关节痛、皮疹等不良反应。
③体外培养的免疫细胞，在回输人体之后，容易遭到自身免疫细胞的排斥。
④回输后的免疫细胞同样也有一个生命周期，过一段时间后，自身也会凋亡，需要每隔几天就做一次，治疗成本较高。另外，培养出来的免疫细胞还未达到能精准杀伤癌细胞的阶段。
11总结
肿瘤的细胞免疫治疗的基础，是机体的免疫系统具有的监视和杀伤肿瘤细胞的能力。相比较于化疗和放射治疗，细胞免疫治疗具有特异性高，副作用小的特点。理论上来说，每一位肿瘤病人都可从免疫治疗中获益，并且早期病人由于机体免疫系统尚未受到肿瘤的严重影响，对免疫治疗的应答较好，疗效相对也会加强。而免疫治疗的对象往往是晚期无法进行其它治疗的病人。即使在这些病人群体中，免疫治疗所显现的疗效，已足以使其成为继手术、放化疗之后的第四种肿瘤治疗手段。
需要注意的是，细胞免疫疗法并不是所谓“最佳”治疗方式，而是一种新的肿瘤治疗手段，是医学科研人员为了满足临床需求，填补临床空白开发出的新疗法，具有其他疗法所不具备的一些优势，但并不能完全替代其他治疗手段。在恶性肿瘤的治疗之中，应当提倡综合、立体的治疗方针，希望肿瘤患者及家属不要被一些夸大的宣传所误导，走入治疗的误区。

什么是癌症免疫疗法？

　　什么是靠谱的免疫治疗?毫无疑问，“免疫疗法”是现在抗癌领域最火爆的概念，

　　一、免疫疗法为什么值得关注?

　　免疫治疗之所以让人激动，主要因为两点：

　　1、免疫疗法能治疗已经广泛转移的晚期癌症。部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者，使用免疫治疗后，依然取得了很好的效果。

　　2、免疫疗法有“生存拖尾效应”。响应免疫疗法的患者，有很大机会高质量长期存活，这批曾经被判死刑的晚期癌症患者通常被称为“超级幸存者”!在黑色素瘤，肺癌，肾癌，儿童急淋白血病等患者中，免疫疗法都制造出了一批“超级幸存者”，最初接受治疗的一批患者，很多已经存 活了10年以上!

　　这种“拖尾效应”是免疫药物和靶向药物最大的区别。多数靶向药物能迅速让肿瘤缩小，短期内显著提高患者生活质量。但除了个别药物，多数靶向药很难摆脱抗药性问题，因而“超级幸存者”很少。

　　二、哪些免疫疗法值得患者关注?

　　对于科研者和投资者，这个问题很复杂，因为科技发展日新月异，每时每刻都有新的数据，随时都可能出现新的有效的免疫疗法。

　　但对于绝大多数中国患者，不仅需要疗法有效，还应该关注其是否已经在国内或者国外获批。

　　这就让答案变得简单很多，对于大部分实体瘤患者，现在重点需要关注的就是“免疫检查点抑制剂”。

　　免疫检查点抑制剂是一类药物，目前国外已经上市的有三种，PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂还有CTLA-4抑制剂。这类药物对部分实体瘤(比如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌)以及霍奇金淋巴瘤的效果不错。

　　免疫细胞是我们身体的保护神，正常情况下，能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤，第一步是识别，第二步是消灭。

　　首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征，发现它是坏蛋。这就像巡警从发型，衣着，纹身等综合外表信息，判断街上一个人是不是黑社会。

　　然后是消灭。警察光知道一个人是黑社会并没有用，还需要能铲除他们。同样道理，免疫细胞也不能光发现癌细胞，还需要清除它。

　　癌症的发生，说明免疫细胞的监管作用失灵了，这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中，至少其中一个出了问题。

　　有些时候，“识别”会出问题，因为癌细胞通过伪装，外表怎么看怎么像好人，免疫细胞无法识别。

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