上海市六医院：miR-214“对话”PTEN减缓糖尿病肾病

2016年09月12日讯 糖尿病肾病（DN）是终末期肾脏疾病引起的最常见的病症之一。虽然严格控制血压和血糖可以延缓DN的进展，但很难维持如此高强度的治疗，并且也会增加低血糖的风险。肾小球系膜细胞（MCS）肥大是糖尿病肾病（DN）最早的病理异常之一，而这最终将导致肾小球硬化症。

本研究旨在研究miRNA在糖尿病肾小球肥大及细胞外基质（ECM）合成中的治疗作用。mi RNA基因芯片分析发现，糖尿病db / db小鼠中分离得到的肾小球细胞和原代培养的人体MC细胞中miR-214表达显著上调，并经RT-PCR确认。体外研究表明，利用高葡萄糖刺激人体MC细胞时，抑制miR-214会显著降低α-SMA、SM22及IV型胶原的表达，并部分恢复磷酸酶和张力同源（PTEN）蛋白水平。通过萤光素酶实验，确定了PTEN为miR-214的靶基因。

此外，通过敲除PTEN基因模仿MC肥大过程，发现PTEN基因的过度表达能改善miR-214介导的糖尿病MC肥大。在db / db小鼠体内的研究进一步证实，抑制miR-214会显著降低α-SMA、SM22及IV型胶原的表达，并部分恢复PTEN水平、减毒蛋白尿及肾小球系膜扩张。

总之，体内和体外实验证明miR-214和PTEN之间的相互作用会减缓糖尿病肾小球肥大。因此，miR-214可作为治疗DN的一种新靶标。

糖尿病性肾病简介

糖尿病性肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，由糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，是本症的特点。亦是IDDM患者主要死因。糖尿病患者出现的感染性病变如肾盂肾炎、肾乳头坏死，大血管病变如肾动脉硬化，不属糖尿病肾病的范畴。随着糖尿病治疗手段及技术的不断进步，死于糖尿病急性并发症如酮症酸中毒的患者越来越少，而糖尿病并发的心血管疾病和肾脏疾病却成为近年来糖尿病患者的主要致死、致残原因。糖尿病肾病不仅出现在1型糖尿病。近年来发现这2型糖尿病也会发展成为糖尿病肾病。

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