Nature：科学家鉴别出机体识别X染色体的关键分子机制

Nature：科学家鉴别出机体识别X染色体的关键分子机制

2016年09月06日讯 在雄性果蝇的细胞中，其X染色体的活性是雌性果蝇X染色体活性的两倍，近日一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自慕尼黑大学的研究人员通过研究揭示了特殊酶类识别染色体的分子机制。

在很多物种的机体中，性染色体都会出现不平等的分布，当然在人类和果蝇中亦是如此，雄性果蝇仅仅拥有1个X染色体，雌性果蝇则有两个X染色体，然而雄性果蝇X染色体的活性却是雌性果蝇的两倍，这种关键过程则是通过名为剂量补偿作用复合体（DCC， dosage compensation complex）的酶类来控制的，目前研究者并不清楚这种调节子如何从其它的染色体中区分出X染色体。

本文研究中，研究者发现，该过程的关键角色则是DNA成型的细节，此外，研究者还鉴别出了同X染色体结合的酶类复合物的关键部位。DCC酶类复合体上存在300个可以同X染色体结合的位点，通过其DNA序列，研究者就能够计算出识别序列，即哪一个位点能够被特殊的DNA结构元件所占据。但目前的问题就是，大多数DCC结合位点上鉴别出的共有序列的特性在其它染色体上也成千上万倍地存在着，而此前研究者们并不能预测特殊的DNA序列是否会成为一个功能性的DCC结合位点。

文章中研究者提出的“全基因组生化分析”或许就可以推动研究继续进行下去，研究者发现，来自DCC调节子的特殊结构部件-MSL2蛋白能够足以结合这种共有序列，此外，MSL2蛋白还拥有两个DNA结合结构域，每一个结构域都可以结合DNA序列，从而延长此前的共有序列，研究者将这种标记称之为“PionX”，这样一来，存在于首个DCC上的结合位点就能够直接同X染色体接触了。

研究者Becker说道，我们鉴别出的特殊形状可以被PionX序列塑型，而PionX序列则能够被MSL2蛋白所识别，这种结构就能够产生出重大的差异性，其可以有效区分出X染色体上的结合位点，从而被剂量补偿作用复合物进行选择性地作用和调节；这项研究工作或将增强研究者们对X染色体剂量补偿过程中染色体的广泛调节的理解，然而当前的研究结果仅能够在体内实验中解释X染色体的识别机制，后期研究者们还必须通过更加深入的研究来改善鉴别正确的DCC结合位点的能力。

研究者们希望后期能够通过更加集中深入的研究来优化全基因组生化分析策略，从而更好地理解DCC识别X染色体的机制。

从分子生物学推测人类起源

分子人类学与现代人的起源
从最早引起人们注意的人类化石1856年在德国的尼安德特山谷被发现以来，古人类学由最初的对人类起源知之甚少发展到现在具有相当系统清晰的认识，其间经历了将近150年的时间。近20年时间里，现代物理学、生物学等学科的发展为古人类学的研究提供了许多分析测试手段，使古人类学对人类进化的研究突破了传统的比较解剖学和形态测量学的单一模式，赋予了古人类学这个传统学科全新的生命力和竞争力，以现代分子生物学和古人类学的结合型边缘新学科——分子人类学（molecular anthropology）也应运而生了。通过对蛋白质、核酸等生物大分子的定性和定量分析，分子人类学在推断人类起源和进化历史中发挥着越来越重要的作用。本文主要介绍分子人类学的发展历史、原理和方法，并结合最新研究进展讨论了关于现代人起源的“非洲起源说”和“多地区连续演化说”。
1 分子人类学研究方法及原理
分子人类学这一概念最早于1962年由Sarich和Wilson用不同结构的生物分子研究人类进化时提出[1]，指的是通过分子生物学手段对不同人群中同源蛋白质、核酸等生物大分子进行序列分异度比对来研究人类的起源和进化等人类学问题的方法。在这一概念诞生之初，其含义更侧重于基于分子水平的新生物化学方法在人类学领域的应用，而对研究者有关人类学知识的掌握情况没有特别要求，由此在当时引起了许多人类学家对“分子人类学”概念的质疑。但这一概念的提出，标志着现代生化技术在传统人类学研究方法上的突破，有的作者甚至将在此之前的一些研究实例也归入了分子人类学的研究范畴。在分子人类学研究早期，由于针对核酸研究的分子生物学实验技术和有关数据库还处于探索和构建阶段，蛋白质是当时分子人类学研究中的主要载体；20世纪80年代以后，随着PCR（Polymerase Chain Reaction，聚合酶链式反应）等分子生物学实验技术的创立，众多学者将分子人类学的研究目光投向了直接带有生物遗传信息的DNA水平。分子人类学发展到现在，经过40年的融合和渗透，已经形成了一套相对完整的研究理论和方法，其理论基础是基于对人类遗传多样性和分子进化速率的分析和研究，比较不同近缘物种相同基因的分异度，从而对从古至今的人类进行分类，并由此追溯人类的起源和进化。因为蛋白质和DNA具有不同的生物化学性质，它们在具体研究方法及原理上也存在着一定的差别。
1.1 蛋白质研究
蛋白质是由DNA序列决定的遗传密码的直接编码产物，可以从相对宏观的尺度反映生物间的遗传相似性。分子人类学早期关于蛋白质的研究，主要集中在研究血清蛋白免疫反应及比较近缘物种同源蛋白质氨基酸序列之间差异的基础上探索物种之间的分类谱系关系。早在20世纪初，Reichert和Brown[2]比较分析了不同纲目生物的血红蛋白序列，发现血红蛋白序列的差异与物种之间亲缘关系的远近有着直接联系；Nuttall[3]用免疫学方法对灵长类动物的血清进行免疫沉淀反应，从血清学角度阐述了人和类人猿及猴子的关系。到20世纪60年代，Goodman通过对人、非洲黑猩猩（chimpanzee）及大猩猩（gorillas）机体成份的研究，认为三者体内的蛋白质氨基酸序列的相似性程度达到了98%以上[4]。Sarich和Wilson[5]在Goodman等研究的基础上，利用更精确的蛋白质免疫学实验并引用化石证据推算了现代人和古猿由共同祖先分化形成独立物种的年代，认为现代人与非洲大型类人猿在500万年前有共同的祖先，随后灵长类中的一小支因自然选择而发生改变，进入到人的进化阶段，成为现代人的原始祖先。近年来，Goodman等一直坚持进行ε-血红蛋白等蛋白质水平的研究，并结合核酸序列分析深入探索灵长类动物系统演化及分类关系[6]，为人类起源提供分子水平的依据。
目前，关于人类蛋白质研究工作仅局限在现代样品，尚无古人类蛋白质序列的研究工作。Nielsen-Marsh等[7]首次报道了分别采自于西伯利亚和阿拉斯加冻土带两个年代分别为55.6ka和58.9ka的野牛样品的骨质蛋白的完全序列，并与该样品所获得的古DNA序列相互印证，在古蛋白质序列研究方面作出了开创性工作。相信今后获得古人类的蛋白质序列并应用于古人类研究方面将成为可能。
1.2 DNA研究
DNA是携带生物体遗传信息并可以通过半保留复制进行遗传的生物大分子。在真核生物细胞内，绝大多数DNA都集中在细胞核中，与蛋白质及少量RNA组成染色质或染色体。20世纪60年代，Nass等[8]首次用电子显微镜观察到细胞核外的线粒体中也有少量细丝状的DNA存在，揭示在动物细胞内存在着两套基因组。1981年，Anderson等[9]测定了人类线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）全部序列，揭示人类mtDNA是由16,569bp构成的双链闭合环状分子，其基因中几乎不含有内含子，除与DNA复制起始有关的高变控制区D-环外，共有2个rRNA基因，22种不同的tRNA基因和13个蛋白质的编码序列。
1986年，美国化学家Millis及其合作者创立了实现DNA生物体外扩增的PCR技术，PCR扩增的高灵敏度、特异性及快捷的反应速度以及DNA测序技术的不断发展，使DNA研究突破了原有的精准度、可操作界限和测试速度，也使可供研究的人类DNA数据迅猛发展，同时还吸引了大量分子人类学家利用核酸的序列差异来研究人类的起源和演化。
在人类的线粒体基因组和包含约30亿个碱基对的23条染色体组成的核基因组中，能为分子人类学研究提供重要信息的主要是线粒体D-环控制区和Y染色体DNA[10]。除此以外，mtDNA中的细胞色素b基因、12S rDNA基因、Cox基因和核基因组中的β-球蛋白基因、性别决定基因及拷贝数较多的rRNA基因等也常被用于分子系统学研究。
1.2.1 mtDNA
作为细胞核外的遗传物质载体，mtDNA具有一系列特征使其在分子人类学研究中用作分子标记更显优势。首先，mtDNA在包括人类在内的哺乳动物中的垂直传递方式特殊，具母系单倍体遗传特性。由于来源于父系的mtDNA在受精过程中会被破坏掉，所以后代的mtDNA只能来源于母系，这种存在于线粒体中的遗传物质在由亲代向子代传递的过程中不涉及DNA的重组，所以除非发生随机的突变，mtDNA经过许多世代都不会发生改变，这使得根据mtDNA序列构建的系统发育树可以很好地反映人类的母系迁移历史；另外，由于线粒体中缺乏限制性修饰酶，mtDNA比核DNA的突变率高5-10倍，而其中长1,122bp的D-环控制区是mtDNA基因组中进化速率最高的区域，被广泛用于不同地域或不同时代人群线粒体遗传多态性研究。1987年Cann等[11]即通过对居住在世界各地的147名现代人胎盘线粒体DNA序列分异度的研究，提出了著名的“线粒体夏娃”（Mitochondrial Eve）理论，认为现代人的共同祖先是一个28.5-14.3万年前生活在非洲的女性，为人类起源中的“非洲起源说”提供了有力的直接证据。
1.2.2 Y染色体DNA
相对于mtDNA的母系遗传特征，Y染色体遵循严格的父系遗传路线，是研究男性群体迁移历史的理想标记。虽然Y染色体的突变率相对较低，但近年来随着研究的深入，发现了越来越多的Y染色体DNA多态位点。随着人类基因组计划（Human Genetic Project）的进行，人类Y染色体基因的全部序列测定工作已经取得成功，测定结果发现，人类的Y染色体包含着大量的回文结构，据科学家估算，父子之间的Y染色体碱基序列差异达到了600bp，比常规的突变机率高出了几千倍，部分研究者将这一现象与人类的进化事件联系起来[12]。通过对Y染色体的进化及Y染色体DNA多态位点的分析，可以揭示某个民族或某个特定地理区域人群的父系历史和分化时间[13-14]。Capelli等收集了1700多个来自英格兰、爱尔兰、苏格兰及威尔斯等地男性和包括德国人及巴斯克人在内的400多个欧洲男性的DNA样品，研究发现威尔斯和爱尔兰人的Y染色体与巴斯克人十分接近，据此有人认为曾经为大部分人所接受的安格鲁萨克逊人(Anglo-Saxons)是英国人祖先的历史将要被改写，来自法国和西班牙边境的巴斯克人是最早的欧洲人，极可能是英国人的原始祖先[15]。
1.2.3 古DNA
在DNA研究中，古DNA（ancient DNA）由于其材料来源的特殊性和所反映的遗传信息的时空差异性而在分子人类学领域占据着很重要的位置。古DNA是指从博物馆、考古材料和古生物化石标本中获取的古代生物遗传物质。1980年，中国湖南医学院的科研小组发表了从马王堆汉代古墓保存完好的2100年前的女尸肋骨中提取的古DNA[16]，这是最早的古DNA提取研究。1985年，P??bo从埃及木乃伊中得到了线粒体DNA片断并成功地对其进行了克隆和测序[17-18]，该研究引起了当时学术界的广泛关注，并由此在世界上掀起了人类古DNA研究的热潮，各国学者不仅对世界多个地区发掘的古人类材料进行DNA序列的提取实验，还针对古DNA实验中存在的难点问题进行深入探讨[19-24]，为古DNA 应用于人类学领域构建了日渐成熟的知识体系。研究者通过对古代和现代人群体DNA序列的比较研究，利用生物信息学方法构建反映不同群体亲缘关系远近的系统发育树，可以在一定程度上复原古代人群体的遗传关系结构、进化过程及迁移模式，从而使人类起源等古人类学问题的研究向纵深方向发展。除了为人类演化提供证据外，古DNA在判断古人类的亲缘关系上也存在很大的作用。
生物死亡以后，其细胞内的DNA损伤修复机制也随之瓦解崩溃，DNA由于氧化、水解及生物酶的作用而降解，使得生物体中保存下来的古DNA大多以微量和高度片段化的形式存在，加上实验过程中易污染等特点，给古DNA研究带来很大困难。在mtDNA和Y染色体DNA二者中，前者在古DNA研究中更具优势。这是由于古代样品中Y染色体DNA含量较少，用古DNA中Y染色体DNA信息与现代人的研究结果进行纵向比较的研究受到限制；而mtDNA除了具备前述特征外，其有效群体的大小仅为核DNA的四分之一，在细胞中可以通过自我复制而存在成百上千个拷贝，对mtDNA的检测具有更高的灵敏度，可以在一定程度上缓解古DNA研究中由于氧化和水解作用而造成的古DNA微量和高度片段化带来的困难。
2 现代人的起源
在过去20多年时间里，多处人类化石的新发现以及有关人类进化的理论基础和分析技术手段的飞速进步，使得古人类学得到了重要的发展。纵观当前世界古人类学研究，其中包含着三大热点，即人类何时何地从古猿变来、何种人类何时走出人类摇篮以及关于解剖学上现代的智人只起源于非洲抑或起源于多个地区问题的研究和讨论[25]。人类社会发展到目前高度文明的阶段，人类对健康的追求和对生命的热爱使得人们比以往任何时候都更关注自身的起源及发展情况，所以，人类演化的最后一个阶段——现代人的直系祖先的诞生与进化的过程更是引起了广大学者的研究兴趣。在世界各地，自直立人以来各演化阶段的化石资料相对而言比较丰富，这也给我们研究现代人的起源和进化提供了得天独厚的物质基础。人类自其祖先诞生后所经历的发展历程的探明是20世纪生物学领域的一项重大进展。在人类的进化发展历程中，从距今700万年前以两足直立行走的物种出现为标志的人科的起源，到其后该物种经过适应辐射在大约300 ~ 200万年间进化出大脑容积相对较大的新物种，以至后来人属动物的出现，具有语言、意识、艺术想象力和技术革新的现代人的起源，这是大多数学者公认存在于人类史前时代的4个关键性阶段。目前关于现代人的起源时间、地点及环境背景的理论主要有两种：“非洲起源说”和“多地区连续演化说”。
2.1 非洲起源说（Out-of-Africa Theory）
“非洲起源说”也称单一地区起源说或替代说，20世纪80年代以后也被称作“夏娃假说”，最早由Protsch[26]和Howells[27] 于20世纪70年代中期提出，80年代以后由于Johnson等[28]和Cann等[11]对各大洲现代人mtDNA序列的研究而得以盛行，之后得到许多考古学家、遗传学家及分子生物学家研究结果的证实。支持该学说的研究者认为，现在世界各地的解剖学上的现代人不是由当地的古人类直接进化而来，而是来源于10~20万年前起源于非洲的共同祖先，该祖先其后向其他大洲扩散并先后替代了当地的古人类。Templeton[29] 更是通过对最近几年有代表性的几例由现代人mtDNA、Y染色体的SRY及YAP区DNA序列、X连锁基因（Xq13.3、PDHA1）及常染色体控制区基因（MX1、EDN、ECP、MC1R和MS205）的序列构建的系统发育树的统计学分析认为，非洲人对现代人类基因组的贡献是通过至少两次向世界其他地区的领域扩张而完成的（Out of Africa again and again.）。
除了以Stringer[30]为代表的一些学者根据在非洲和西亚地区发掘的有关体质人类学的化石记录提供的依据外，刘武等[31]通过对中国与非洲近代-现代人某些颅骨特征的比较分析结果，也暗示了在一定程度上其支持东亚人起源于非洲的观点。总体而言，非洲起源说的大量证据都来自分子人类学。分子人类学研究结果及2000年人类基因组草图的构建表明，尽管世界上不同人种在形态解剖学上存在明显的差异，人类在基因水平上的相似程度却非常惊人，说明现代人类有共同的祖先。1987年，Cann等对147名居住在各大洲的现代妇女胎盘mtDNA的分析结果，可以提供两方面的信息：一是对mtDNA D-环区的分析发现现代非洲人群比其它大洲人群具有更丰富的遗传多态性，说明现代非洲人是一个相对古老的群体，比其他人群拥有更长的积累线粒体遗传变异的时期；二是利用其mtDNA序列构建的系统发育树还显示出非洲人位于树的根部，所分析人群构成了两大分支，一支仅包括非洲人群，另一支则由非洲人和其他人群共同组成，进一步说明了世界其他大洲的现代人起源于非洲。2000年Ovchinnikov等[32]报告了对北高加索地区Mezmaiskaya山洞的尼安德特人小儿肋骨古DNA的研究结果，并与Krings等[33]在1997年所报告的德国Feldhofer洞的尼安德特人古DNA的研究做了比较，估计这两处相距2500km的尼安德特人mtDNA最近的共同祖先生活在15.1-35.2万年前，而现代人与尼安德特人mtDNA分离的时间估计在距今36.5-85.3万年前，说明现代人的mtDNA不可能通过遗传得到尼安德特人的mtDNA序列。最近，Caramelli等[34]对24,000年前解剖学上的现代欧洲人线粒体高变控制区DNA的研究发现，其序列分异度仍处在现代人线粒体序列变异程度范围之内，但与同时代的尼安德特人的同源序列有着显著区别，也说明尼安德特人对现代人的基因组没有贡献，从另一方面为非洲起源说提供了佐证。
目前，“非洲起源说”在西方已成为现代人起源的主流观点，但是仍有不少反对意见。反对“非洲起源说”的理由主要来自以下几点：一是对Cann等用简约法构建的系统发育树的科学性产生质疑。其二，许多人类学家认为，在研究和探讨生物起源和进化问题时，不能过分相信和依赖来自分子生物学的证据，特别是当这些证据与已经确定的化石记录相矛盾的时候，对该类证据的分析更是要谨慎。众所周知，作为生物体遗传物质存在形式的DNA链，只是由A、T、G、C四种碱基以多种组合方式排列而成，组成成分的相对单一使得即使是在亲缘关系上毫不相干的两个物种（如人和水仙花）的遗传信息都会有超过25%的相似性；另外，由于三联体密码的简并性，在遗传信息由信使RNA翻译形成蛋白质时，会进一步缩小物种在分子水平上的差异，这样就难以根据现代人不同人种之间在分子水平上的差异不超过0.1%就简单地得出我们拥有共同祖先的结论。其三，近年来很多学者对线粒体在生物中的遗传方式及利用mtDNA研究人类起源的可靠性提出了质疑[35-37]。非洲起源说的最有力的证据来自对mtDNA在非洲人群中丰富的遗传多样性的研究，其理论基础是建立在mtDNA严格的母系遗传特征之上，将人类mtDNA的碱基变化归结为线粒体高变控制区的基因突变而非精卵细胞结合时的染色体同源重组。但是近年来的研究发现，哺乳动物mtDNA提取物具有同源重组活性[38]。如果父系的mtDNA在受精过程中没有被全部降解而有少量掺入到卵细胞的线粒体中，势必会增加mtDNA重组的可能性，建立在线粒体母系遗传及无重组特征上的所有理论包括分子钟假说和“线粒体夏娃”理论等都会受到巨大的冲击。另外，随着近年来对mtDNA研究的不断深入，研究者发现在真核细胞中存在着假基因形式的mtDNA核拷贝[39-40]，这些存在于核中的mtDNA相似序列，相对mtDNA序列有更多的突变位点，但在提取mtDNA后的PCR实验中，同样可以由通用引物扩增，甚至比原mtDNA序列更容易与通用引物结合而被优先扩增，如果在实验中不对所扩增的mtDNA的来源加以区分，由此序列得出的线粒体高变控制区序列分异度的分析结果就可能缺乏可靠性。
2.2 多地区连续演化说(Theory of Multiregional Evolution)
在Cann等1987年在分子水平上明确提出非洲起源说之前，于1984年美国学者Wolpoff、我国著名的人类学家吴新智等[41]就根据来自东亚地区的化石证据提出了多地区连续演化学说，并在与其他假说争论的过程中逐渐加以丰富。该学说认为，现代人种由分布于欧、亚、非三大洲的早期智人以至距今100万年前的直立人连续演化而来，当今世界各人类群体DNA水平的高度一致性和体质特征的多样性是基因交流和选择性适应相互平衡的结果。连续进化使得现代四大人种保持各自的特色，易于识别；基因交流使得各地区人类在进化一百多万年后仍能保持在一个物种内，这两方面力量的矛盾和辩证统一贯穿于现代人形成的过程中，造成今天的人类分布格局。由于各地区古环境不同，各地区现代人的进化模式也是多样的，譬如在东亚是连续进化为主，杂交为辅；而欧洲则可能以杂交和替代为主，连续为辅。
提倡现代人多地区起源说的证据主要来自对各地发现的人类化石记录的体质人类学分析及化石定年数据，值得注意的是最近也有少数分子人类学家从分子水平论证了该假说的合理性。我国是世界上屈指可数的史前考古大国，现已经发现人类化石地点70处，这些已经发现的人类化石和旧石器无法支持“夏娃假说”。吴新智将多地区连续演化说中涉及中国的部分扩展开来，通过研究我国古人类与境外人群之间的关系提出新的假说，即“连续进化附带杂交”假说，主张中国古人类以连续进化为主，但在更新世中国人类进化的过程中与其他地区人群有少量的杂交[42]。从已发现的一些头骨、门牙等材料的形态特征上来看，它们覆盖了自直立人以来从北京猿人到现代华北人的各演化阶段，这些共同特征和直立人与现代人之间没有明显界限的镶嵌进化过程说明东亚地区直立人与现代人之间存在着一定的遗传联系，中国古人类进化过程是连续的；而对于已经发现的中国少量人类化石中有个别与中国人类化石主流形态特征不融洽却与欧洲古人类大多共同具有者相符合的特征的现象，吴新智建议这是东西方基因交流的证据。Hawks等[43]用差异分析法和聚类分析法对古澳大利亚人和其可能的祖先的体质测量数据进行分析，否认了该地区的古人类被非洲人完全取代的假设；Adcock等[44]对澳大利亚人mtDNA的研究从分子水平证实了Hawks的结论。在人类遗址的年代研究方面，由于常规14C定年法在30ka以外有限的可信度，造成很多遗址的年代被低估。过去十余年时间里，现代物理学中的定年技术如热释光（thermolum inescence, TL）和电子回旋共振(electron spine resonance, ESR)等方法有了迅速发展并在人类学领域得到了广泛的应用，重新确定了一些国际上有代表性的人类化石发掘地点的年代数据，为多地区连续演化说提供了一些强有力的证据。沈冠军、王頠等[45]在地层学研究的基础上，对广西柳江人类遗址运用热电离质谱（TIMS）铀系定年，结果表明该化石距今至少6.8万年，更可能已经11.1-13.9万年甚至15.3万年，远远大于用传统的14C法定出的4万年。在6.8万年和11.1-13.9万年甚至15.3万年两个年代数据中，后者毫无疑问否定了非洲人10万年前迁入亚洲地区取代当地古人类的假设，即便是前者，也对非洲人迁入亚洲并在短期内取代当地亚洲人的速率产生了疑问。另外，Xiong等 [46]在对人类DNA的分析中发现了两种极为少见的核苷酸晶型结构，其与普通晶型分子的区别在于由少数几个碱基的差异形成了少有的遗传突变因子，由这一遗传突变因子可追溯到其1.5~2MaB.P的祖先，而研究证明该祖先显然不是非洲人而是蒙古人或高加索人。
除了大量支持单一地区起源说的分子生物学实验证据，反对多地区连续演化说的学者还认为，长期处于地理隔离状态的早期人类生活在大不相同的生存环境中，却在相同的时间里通过平行演化而成为无论在身体解剖学特征还是智力水平都相差无几的现代人是不可能的，尽管连续进化附带杂交的模式能够较好地解释这一问题，但该模式本身还有待得到分子方面的证据加以证实。另外，对支持多地区连续演化说的化石形态学上的连续进化特征，Lahr等[47]通过论证分析认为这些特征并没有地区特异性，不能作为地区分类的标准，而某些在多个地区有高出现率的特征是一种共祖裔特征（pleisimorphic characters），不具备种系分类价值。也就是说，对于相同的研究对象，非洲起源说的支持者对其定义标准、功能意义及形成机制等方面有着和多地区连续演化说学者完全不同的解释。
以前看的一篇文献，希望对你有帮助

人类染色体制备成功的关键有哪些？

细胞核中由DNA、蛋白质和少量RNA组成的易被碱性染料着色的一种丝状或杆状物。1888年瓦尔德第一次提出了染色体这一名词。染色体为细胞中最重要的遗传结构。对染色体的结构与功能的研究一直是细胞学、遗传学中的重大课题。染色体可被苏木精、蕃红、结晶紫、吉姆萨、醋酸洋红、地衣红和孚尔根染液等染色。在细胞分裂中期，染色体由两条姐妹染色单体组成，它们仅在着丝粒处相连。每一条染色单体是由一个DNA分子的一条染色线盘绕而成。两条染色单体连处的着丝粒部位称初缢痕。着丝粒是染色体的一个重要组成部分，它在不同的染色体上的位置是一定的。由于着丝粒位置的不同，可把染色体分为中着丝粒染色体、近中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体和端着丝粒染色体四种类型。着丝粒对细胞分裂与染色体移向两极起重要作用。染色体上还有一个与核仁的形成有关的缢缩区，称次缢痕。有些染色体的大小可因不同生物或同一个体的不同组织、同一组织不同外界条件而判别很大。染色体的长度变异范围为0.2～50微米，直径0.2～2微米。每种生物染色体数目是相对固定的。在体细胞中染色体成对存在，而在配子细胞中，染色体数目是体细胞中的一半。染色体的数目和开头可作为生物种的特征之一，因此可用染色体作为一个指标进行物种分类并探索物种之间的亲缘关系。染色体数目会在一定的生理、病理或外界条件下发生改变。有些先天性疾病是由于染色体数目的变异引起的，如先天愚型是由于第21对染色体上多了一个所引起的。因此开展染色体的研究，在临床上对疾病的早期诊断以及开展产前遗传咨询和对提高民族的素质等十分重要。 人体共有23对染色体，其中22对为常染色体，剩余一对（2条）为性染色体，女性是2条X染色体，即XX核型；男性则是1条X染色体和1条Y染色体，即XY核型。X染色体包含有1100种基因，或大约5%的人类基因组，以及可能有助于提高诊断血友病、失明、孤独症、肥胖和白血病等各种疾病准确性的信息。由国际科学家协会发现的这项研究显示，女性要比原来想象的更加“善变”，而女性基因也比男性复杂。领导这个国际科学家协会的英国“Wellcome Trust Sanger”研究所的马克.罗斯博士说：“在遗传模式、独特的生物学以及与人类疾病联系等方面，X染色体毫无疑问是人类基因组中最不同寻常的。” 我们可以在每个细胞核内都能找到染色体。染色体含有决定一个人性格的基因。女人有两条X染色体，男人有分别有一条X和一条Y染色体，这两条不同染色体就决定了他们的男性特征。科学家的研究结果表明，Y染色体是遭到侵蚀的仅仅具有几种基因的X染色体。这项研究结果即将刊登在最新一期《自然》杂志上。X染色体比Y染色体要大，因为女性有两条X染色体，其中一条X染色体的活动在很大程度上被切断或不活跃。 美国宾夕法尼亚州立大学医学院的劳拉.卡雷尔教授指出，X染色体上的基因并不是全都失活，这也许能够用于解释男人与女人之间的一些不同。卡雷尔教授也在《自然》杂志上发表了她的发现。X染色体失活程度在女人之间也有很大不同。卡雷尔教授在一份声明中说：“这些来自失活X染色体基因的影响有可能解释男女之间一些差异。而男女之间的一些差异与性染色体没有关系。” 基因突变以及诸如色盲、孤独症和血友病等疾病经常影响男性，原因是男性没有另一条X染色体“赔偿”这些疾病。而色盲、孤独症和血友病等疾病就与X染色体有关系。X染色体还有许多与智力缺陷有关的基因以及人类基因组中称为DMD的最大基因。DMD基因的突变会造成杜兴肌营养不良，这种病轻则令男人丧失能力，重则死亡。

什么是染色体?

染色体及染色体相关疾病x0dx0a如果将人类基因组比作一本厚重的书，这本书则由23章组成，而每章都有它自己的故事。到目前为止，已经完成基因测序的常染色体还包括5、6、7、9、10、13、14、16、19、20、21、22染色体。染色体疾病的特点是大段的基因缺损或重复而使患者的智力和外观发育甚至身体多个器官发生明显异常，如唐氏综合病和微缺损症。x0dx0ax0dx0a基因组测序研究的新进展x0dx0a基因组研究以国际人类基因组计划为代表，是当今生物技术研究的“热中之热”。人类基因组草图的完成宣告了一个新时代——后基因组时代的到来。目前已经完成基因组测序的动物还有秀丽线虫（1998年）、果蝇（2000年）、狗（2004年）和小鸡（2004年）等。我国研究人员独立完成了水稻、家蚕、鸡、吸血虫等物种的全基因组测序工作。x0dx0ax0dx0a染色体检查的临床适应症x0dx0a一、生殖功能障碍者x0dx0a在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多一条Y染色体造成的47XXY。平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性征异常。x0dx0ax0dx0a二、第二性征异常者x0dx0a常见于女性，如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下,阴毛、腋毛少或缺如，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。特纳氏综合征患者比正常女性少一条X染色体，其染色体核型为：45，XO。环形X染色体患者由于某种原因使X染色体两端同时出现断裂，并在断裂部位重接形成，环形染色体越小临床症状越重。早期发现这些异常并给予适当的治疗可使第二性征得到一定程度地改善，也可能获得生育能力。x0dx0ax0dx0a三、外生殖器两性畸形者x0dx0a对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者，通过性染色体的检查有助于做出明确诊断。根据染色体检查结果和临床其它检查，两性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、性逆转综合征等几种不同情况。x0dx0a1.真两性畸形：内生殖器同时存在着两性的特征，即体内同时存在睾丸、输精管和卵巢、输卵管。染色体检查表现为两种类型：1、46，XX/46，XY，即一个机体内存在着两个细胞系，每种细胞的比例决定性别取向，产生的原因：X精子和Y精子同时与两个卵子受精后融合，或X精子和Y精子同时与卵细胞和刚形成、尚未排出卵外的极体分别受精所致。2、核型是46，XX，但是Y染色体的某些基因或片段易位于X染色体上，或常染色体基因突变而具有Y染色体的功能。x0dx0a2.假两性畸形：有进一步分为女假两性畸形和男假两性畸形。女假两性畸形内生殖器表现为女性，有子宫、卵巢、输卵管，染色体检查为46，XX。男性假两性畸形内生殖器表现为男性即性腺是睾丸，染色体核型是46，XY。x0dx0a3.性逆转综合征：即染色体核型与表型相反，例如核型是女性核型46，XX，但表型却似男性；或核型是男性核型46，XY，但表型却似女性。46，XX男性的主要临床表现有睾丸发育不良，隐睾，阴茎有尿道下裂，精子少或无精子，可有喉节、胡须。腋毛稀疏，群体发病率：1/2万。46，XY女性的主要临床表现有身材较高，卵巢为条索状，无子宫，盲端阴道，原发性闭经，乳房不发育。x0dx0ax0dx0a四、先天性多发性畸形和智力低下的患儿及其父母染色体病的特点就是多发性畸形和智力低下，常见临床特征有，头小、毛发稀而细、眼距宽、耳位低、短颈、鼻塌而短、外生殖器发育不良、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、通贯掌、肛门闭锁、身材矮小、发育迟缓、眼裂小、发际低、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、眼睑下垂、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等。染色体检查可发现有21-三体综合征等异常。x0dx0ax0dx0a五、性情异常者x0dx0a身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有些可能为性染色体异常者。如XYY综合征，染色体检查表现为比正常男性多一条Y染色体，染色体核型表现为47，XYY。患者多数表型正常，即健康情况良好，常有生育能力，但子代男性中同样为47，XYY的机会大于正常人群。该病的发病率占一般男性人群的1/750。男性如出现身材修长、四肢细长、阴茎小、睾丸发不发育和精液中无精子者，有时还可以伴有智力异常，应通过染色体检查确定是否患有可氏综合征，该病患者比正常男性多一条X染色体，染色体核型表现为原`原47，XXY。其发病率在一般男性中为1/800，在男性精神发育不全者中为1%，而在男性不孕者中可高达1/10。x0dx0ax0dx0a六、接触过有害物质者x0dx0a辐射、化学药物、病毒等可以引起染色体的断裂，如果染色体裂后原来的片段未在原来的位置上重接，将形成各种结构异常的染色体，如缺失、易位、倒位、重复、环形染色体等，这些畸变如发生在体细胞可以引起一些相应的疾病，例如肿瘤。如畸变发生在生殖细胞就发生遗传效应，殃及子代，可以引起流产、死胎、畸形儿。x0dx0ax0dx0a七、婚前检查x0dx0a婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常，但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加。婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。x0dx0ax0dx0a八、白血病及其它肿瘤患者x0dx0a白血病及其它肿瘤时出现的染色体异常可使血细胞的癌基因表达，使血细胞无控制的恶性生长。不同的白血病常有各自的特征性染色体异常，因此染色体检查有助于白血病的诊断和预后判定。x0dx0a1.慢性粒细胞白血病：Ph染色体是其标记染色体，由9号和22号染色体部份片段相互易位形成的。Ph染色体的出现为慢性粒细胞白血病的确诊指标，治疗过程中Ph染色体的出现或消失，还可作为疗效和愈后的参考指标。x0dx0a2.急性非淋巴细胞白血病：染色体改变主要为8号和21号染色体相互易位，以及15号和17号染色体相互易位，形成4条异常染色体，并且增加一条12号染色体。x0dx0a3.急淋巴细胞白血病：染色体检查可发现8号和14号染色体相互易位，4号和11号染色体相互易位，9号和22号染色体相互易位形成的6条异常染色体并增加一条21号染色体。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/300146.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：douchuanxin@foxmail.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: Nat,Commun：我国科学家成功···

下一篇: 口腔细菌到底是好还是坏呢