Nat,Commun：我国科学家成功解析白血病发病的关键信号通路

2016年09月06日讯 近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自中国广东暨南大学和芬兰Minerva基金研究所的研究人员通过研究或为开发治疗急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的新型疗法提供希望，T-ALL是一种恶性的血液癌症；文章中研究者揭开了一种新机制，该机制可以增强癌变T细胞的活力并且促进细胞增殖。

研究者发现，T-ALL白血病细胞能够利用特殊的信号通路来维持密集且依赖氧气的能量代谢，并且不断进行细胞分裂，这种信号通路主要基于ORP4L蛋白，而这种蛋白仅会在癌变的T细胞中表达。Olkkonen教授说道，我们发现，ORP4L蛋白可以同传递癌变细胞细胞膜上关键信号的特殊蛋白进行结合，后者可以加速钙离子从内质网中释放。

切断这种新发现的信号通路就可以抑制癌变细胞生长及繁殖，这就意味着鉴别出这种通路或许就可以帮助研究者开发靶向作用该通路多个部分的新型白血病疗法了。中国的科学家Yan说道，我们非常感兴趣对ORPs蛋白进行研究，该蛋白家族可以结合人类机体中的羟固醇（氧化胆固醇的衍生物），同时其在细胞信号转导过程中也扮演着重要角色，我们往往在很多相互联系的细胞器中能够发现羟固醇结合蛋白。

此前研究者在特定的癌细胞中发现了ORP4蛋白的异常密集性表达，于是他们就推测，该蛋白或许可以传递特殊的信号来维持细胞的恶性状态，2009年Yan就发现，在T-ALL白血病细胞中ORP4L会过度表达，而从那时起，他就开始重点研究该蛋白的功能以及其在白血病发病过程中的关键作用了。

这项最新研究中，研究者利用培养的癌变T细胞系以及直接分离自患者血液中的白血病细胞进行研究，实验中研究者使得培养细胞中的ORP4L蛋白被阻断或过度表达，随后研究者在体内实验中，通过将操控ORP4L的人类白血病细胞转移到免疫缺陷的小鼠机体中来研究该蛋白在白血病细胞繁殖过程中的重要性。

最后研究者Olkkonen说道，让我们尤其感兴趣的是，我们发现了ORP蛋白的小分子抑制剂，而且未来我们或许就可以利用这种抑制剂来开发新型药物治疗T-ALL白血病以及其它类型的癌症。

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