Nature：癌症与表观遗传学重编程

2016年09月03日讯 延胡索酸（fumarate）是细胞三羧酸循环的一种中间产物。它天然存在于蔬菜水果中，也被用作调味的食物添加剂。Nature杂志发表的一项最新研究表明，代谢物延胡索酸过多会造成表观遗传学重编程，进而推动癌症发展。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRC）是一种罕见的人类癌症，会引起皮肤肿瘤和肾癌。已知这种疾病与延胡索酸水合酶（FH）基因突变有关，但人们还不清楚这种突变是如何推动肿瘤发展的。为了解决这个问题，剑桥大学的研究人员将RNA测序与代谢组学技术结合起来进行研究。

研究人员发现，FH缺失导致的延胡索酸过量，会使一种microRNA发生表观遗传学改变。这些改变抑制了这种microRNA的活性，激活了一些推动上皮-间充质细胞转化（EMT）的基因。EMT转化促使正常细胞发生癌变和转移，扩增到机体其他部位。

癌细胞扩散是癌症治疗面临的最大挑战之一。人们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，效果却一直不理想。研究人员指出，阻断延胡索酸造成的转移有望成为治疗癌症的一个关键策略。“我们研究表明，FH缺失和延胡索酸累积在一种遗传性肾癌中起到了重要的作用。其他缺乏FH的癌症可能也存在这样的问题，比如神经母细胞瘤、结直肠癌和肺癌，”领导这项研究的Dr Christian Frezza说。

人们一直认为癌转移是单个癌细胞逃离原发瘤去另立山头的故事。然而越来越多的证据表明这些癌细胞并不是独自上路的，它们集结成团伙随着血液在机体内流窜。研究人员在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是成群结队的。研究显示，这些肿瘤团伙的领导者是高表达角蛋白K14的细胞。

QMUL研究团队在Nature Communications杂志上发表文章指出，癌细胞依赖一种独特的生存机制在机体内扩散，整合素（integrin）才是癌细胞扩散的关键。整合素位于细胞表面，依附细胞环境并与环境进行互作。研究人员发现，癌细胞漂浮的时候整合素会转变自己的功能，从粘附作用变为通讯作用。这是首次观察到这样的现象。

研究者们对免疫细胞在癌转移初期的作用已经有了充分的了解，它们会促使癌细胞从原发瘤扩散出去。那么，免疫细胞是否也推动了之后的侵袭和转移过程呢？Whitehead研究所的著名癌症生物学家Robert AWeinberg领导团队对此进行了深入研究。他们发现，中性粒细胞是癌转移的关键调控者。

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