哮喘的病因还不十分清楚,大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病,环境因素对发病也起重要的作用。
(一)遗传因素:许多调查资料表明,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。目前,对哮喘的相关基因尚未完全明确,但有研究表明,有多位点的基因与变态反应性疾病相关。这些基因在哮喘的发病中起着重要作用。
(二)促发因素:环境因素在哮喘发病中也起到重要的促发作用。相关的诱发因素较多,包括吸入性抗原(如:尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等)和各种非特异性吸入物(如:二氧化硫、油漆、氨气等);感染(如病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染);食物性抗原(如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等);药物(如心得安、阿斯匹林等);气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。
哮喘的病因是非常复杂的,主要是慢性的气道炎症和气道的高反应导致的。它的主要病因是以下几种:一是由遗传因素,哮喘并不是单基因影响,而是有多种基因共同导致的。二是由环境因素,长期处基本病因
遗传因素
哮喘具有多基因遗传倾向,发病具有一定的家族集聚现象,即亲缘关系越近,患病率越高,但其发病往往由多个基因和外源因素共同作用而形成。
环境因素
病原性因素如室内变应原(家养宠物、蟑螂等)、室外变应原(花粉、草粉等)、职业性变应原(油漆、活性染料等)、食物(鱼、虾、蛋类、牛奶等)、药物(阿司匹林、抗生素等)等因素刺激引起。
非病原性因素,如大气污染、吸烟、运动、肥胖等也可能会引发哮喘。
诱发因素
气候因素
包括气压、气温、风力和湿度等,变化时可能引发哮喘。
运动因素
在临床上,大多数哮喘或过敏性鼻炎患者运动后常导致哮喘发作,或出现咳嗽、胸闷症状。短跑、长跑和登山等运动,尤其容易促使轻度哮喘或稳定期哮喘发作,而游泳的影响相对比较轻,因此较适于哮喘患者。于致敏的环境,哮喘的发病率的概率就会增大。
支气管哮喘简称哮喘,是由多种细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、气道上皮细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。特征为气道变应性炎症、气道高反应性。常表现为不同程度的可逆性气道阻塞症状,如反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等。多认为儿童患病率高青壮年。约40%患者有家庭史。本病属中医“哮证”范畴。
【病因与发病机制】
1.病因哮喘的病因还不十分清楚。哮喘发作受遗传因素和环境因素两方面的影响。在遗传方面可能是与多基因遗传有关;患者个体变应性体质和环境的影响常常为其高危因素。
环境因素主要为某些致敏原,生物性致敏原如尘螨、花粉、动物毛屑、细菌、病毒、原虫、某些植物释放的一些致敏物质、某些食物成分等,非生物性致敏原如某些药物、某些有机化合物。气候变化、运动等可触发哮喘发作。
2.发病机制哮喘的发病机制尚未完全清楚。目前认为哮喘发作与变态反应、气道炎症、气道高反应性、神经因素等有关。
(1)免疫学机制:体液免疫和细胞免疫均参与发生过程。抗原通过抗原递呈细胞激活T细胞,致敏的T细胞(主要是Th2细胞)释放细胞因子如白细胞介索(IL),部分IL再激活B细胞,使B细胞合成并分泌特异性IgE,这类IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表现的IgE受体结合。如机体再次进入同类抗原,则抗原与结合于细胞表现的IgE发生偶联,使相应细胞释放多种炎性介质像血小板活化因子之类,引起血管通透性增高、炎性细胞浸润、支气管黏膜水肿、腺体分泌增多等,产生哮喘症状。
(2)气道炎症:炎症刺激,使某些细胞如Th2细胞产生细胞因子,这些细胞因子进一步激活巨噬细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等,使这些细胞再释放大量细胞因子,加重对组织的损伤。另外,细胞因子及环境因素使气道上皮细胞分泌内皮素-1等使气道黏膜上皮下的纤维细胞和平滑肌细胞增生,引起气道重塑;血管内皮细胞及气道上皮细胞产生的黏附分子使白细胞与血管内皮细胞黏附,促进白细胞进入炎症部位,加重气道炎症过程。
(3)气道高反应性:抗原或其他刺激作用下,释放的细胞因子等损伤气道上皮细胞,使上皮下神经末梢暴露,导致气道呈现高反应性。
(4)神经机制:支气管受自主神经支配,有胆碱能神经、肾上腺素能神经、非胆碱能非肾上腺素能神经等。支气管哮喘的发生常表现为β-肾上腺素能受体功能低下、迷走神经功能亢进,且非胆碱能非肾上腺素能神经释放的舒张支气管平滑肌的神经递质如一氧化氮与收缩支气管平滑肌的神经递质如神经激肽平衡失调,导致支气管平滑肌收缩。
【病理】肉眼观察可见肺泡高度膨胀、肺气肿,支气管、支气管分支及终末细支气管内有黏稠痰液及黏液栓。组织学检查见支气管壁增厚,黏膜及黏膜下血管增生,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞浸润,纤毛上皮细胞脱落、杯状细胞增殖,支气管分泌物增多等。若哮喘长期反复发作,可出现支气管平滑肌肥厚、上皮细胞基底膜增厚,肺组织重构、周围肺组织对气道的支持作用消失。
【临床表现】
1.症状发作性呼气性呼吸困难,常伴有哮鸣音,严重者可出现端坐呼吸。
可有咳嗽、咳痰、大汗等症状,甚至烦躁不安、神志模糊之类的神经系统表现。持续数分钟、数小时、数天不等。可自行缓解或用支气管舒张药缓解。哮喘发作的一个特征是夜间或凌晨发作或加重。
2.体征非发作期体检无特殊变化。发作期胸部过度充气状态,呼气延长、广泛哮鸣音。当哮喘症状不重或严重时,则可能听不到哮鸣音。严重者则可能有发绀、心率增快、奇脉、胸腹反常呼吸等。
【并发症】发作时可并发肺不张、气胸、纵隔气肿等。长期反复发作和感染可并发慢性支气管炎、肺气肿、肺源性心脏病等。
支气管哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等参与的慢性气道炎症,在易感者可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状,多发于夜间或凌晨,气道对多种刺激因子反应性增高。主要激发因素有特异性或非特异性吸入物、感染、食物、气候改变、精神因素、运动及药物因素等。临床症状可自行或经治疗后缓解。本病以12岁以前开始发病者居多,以秋冬季节发病最多,春季次之,夏季最少。本病反复发作可并发慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病。本病属中医学的“哮证”、“喘证”范畴。
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