化疗竟是双刃剑！Nature子刊揭示化疗如何推动膀胱癌进化产生药物抵抗

化疗竟是双刃剑！Nature子刊揭示化疗如何推动膀胱癌进化产生药物抵抗

2016年10月20日讯 化疗是治疗晚期膀胱癌的一线治疗选择，但是最近一项发表在国际学术期刊Nature Genetics上的最新研究表明，虽然化疗方法能够杀死大多数的癌细胞，但是同时也会推动剩下的尿路上皮癌细胞克隆发生遗传进化产生药物抗性。

尿路上皮癌的治疗选择比较有限，多数病人在接受铂类化疗药物治疗后几个月就会产生药物抵抗。虽然近来免疫治疗展现出癌症治疗新希望，但是对于这种已经对化疗药物产生抵抗的疾病来说仍然没有理想的治愈方法。

来自康奈尔大学和特伦托大学的研究人员近来发现在病人进行化疗治疗后尿路上皮癌细胞会发生突变，这些突变为癌细胞提供了一种在化疗治疗中存活下来的进化优势。他们收集了32名晚期尿路上皮癌病人的肿瘤样本，这些病人处于疾病的不同阶段，然后利用全外显子测序技术对病人肿瘤样本的所有编码基因进行了测序分析。这32名病人中有28人在参与研究或参与研究后不久就出现了癌症转移，两名病人在死后6小时之内进行了尸检，研究人员从死亡病人身体的不同位置采集了组织样本。随后研究人员对比了未接受化疗治疗和接受化疗之后肿瘤细胞的基因序列，找出了这两种肿瘤细胞中相同和不同的基因突变。

研究人员发现上述两种肿瘤细胞大部分基因突变都不相同，肿瘤发生扩散之后肿瘤细胞会获得新的突变，与原位肿瘤也不相同，并且基因突变的出现一般发生在疾病发展的非常早期。这项研究对于开发靶向治疗方法具有非常重要的临床意义，临床上通常只对一个肿瘤位点进行基因组检测，无法捕获整个化疗治疗过程中肿瘤细胞的完整基因变化。

该研究还发现整合素信号途径和L1细胞黏附分子信号途径在化疗之后积累的基因突变水平更高，研究人员认为这些信号途径中包含了预防和逆转尿路上皮癌产生化疗抵抗的潜在靶点。最后他们对化疗药物导致基因突变的机制进行了探索。

该研究或为开发治疗膀胱癌的精准医学策略提供重要信息。

肿瘤化疗的药物都有哪些种类

化疗也分种类，一些化疗药物相对来说药物毒性要小很多，常见分类有以下几种：
1、根治性化疗：有些肿瘤经积极的化疗后可以治愈，如急性白血病(特别是小儿急淋)，绒癌及恶性葡萄胎，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，睾丸癌等，应尽早开始给予正规的强烈的足够剂量的化疗，并应使用足够的疗程，不可因顾虑化疗的不良反应而随意减低剂量，不可任意延长化疗后的间歇期，不可在取得临床完全缓解后即中止治疗。必须检查完成根治性的全程方案。姑息或半途而废会使患者失去治愈的机会。强烈化疗常产生各种不良反应，患者不易耐受，应鼓励患者忍受暂时的痛苦，坚持治疗，争取最后的胜利。这些疾病如不进行有效治疗，均以死亡告终，故长期强烈化疗中，为了争取治愈，即使冒致死性不良反应的风险也是值得的。
2、辅助化疗：指在采取有效的局部手术治疗后， 针对可能存在的癌细胞的微转移，防止复发而进行的化疗。不少肿瘤，临床检查似乎是局部的理论上有可能用外科手术根除，事实上 单用手术或放疗并不能治愈， 对这种已经存在微转移灶的病例，手术后加以系统辅助化疗均可取得改善疗效的结果。
3、新辅助化疗或称起始化疗：指临床表现为局部肿瘤，可用局部治疗手段(手术或放疗)者，在手术或放疗前，先使用化疗，以使局部肿瘤缩小，减少切除范围，缩小手术造成的伤残;同时可清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后。现已经证明新辅助化疗可能在肛管癌、膀胱癌、乳癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤减少手术范围。
4、诱导化疗、巩固化疗和补救治疗：用于晚期或播散性癌症病人的全身化疗，此类癌症除化疗外通常缺乏其他有效治疗方案，一开始就用化疗，近期的目标就是取得缓解，这种化疗称为诱导化疗。有些肿瘤诱导缓解后进一步巩固化疗时要求剂量比诱导化疗大，也称为强化巩固治疗。如果开始采用的化疗方案失败，需更换其他方案时，常称之为补救治疗。
5、姑息性化疗：有不少肿瘤，化疗并不能达到治愈的目的， 可消极使用联合化疗，但不必过分追求治疗的彻底性，同时考虑到患者不良反应的大小及生活质量的高低，以反应小，痛苦小，能带病延年为目的即可。
6、治疗性化疗：单纯以治疗为目的， 选用标准的治疗方案。目前疗效好的肿瘤开始治疗时都要以单纯治疗为目的。标准治疗方案是指已经足够病例的临床研究，得到了普遍承认，疗效已经充分证实，可以重复的方案。在许多经典的教科书及化疗手册中都列有标准方案。必须指出，使用标准方案时不可生搬硬套，如合并放疗时，剂量要相应减少;如有心肝肾等脏器损伤或其他疾病时，也要调整剂量。使用标准方案时最好能查阅方案报告时的原文，以便确切了解方案的正确剂量、时间、疗程及必须的支持疗法和注意事项等。
7、研究性化疗：肿瘤化疗仍是一门发展中的学科，仍需不断的临床研究，以提高疗效，特别是目前治疗效果不满意的肿瘤，要不断地探索新的治疗方案，总结新的治疗经验，如上述非小细胞肺癌，虽然目前没有十分有效的治疗方案，但不少癌症研究中心为研究目的而设置强烈积极的联合化疗方案也在试验。当然这种研究性治疗使用应符合公认为医疗道德，取得受试者的同意并保证其安全。
在化疗前后，病人饮食应以高热量、高蛋白为主，如多吃鸡、鸭、鱼、虾、瘦肉、鸡蛋等食物，在化疗期间还应加强免疫力提升。今幸rh2可较好的提高免疫力，增强患者自身抗病能力。免疫力得到稳定后，机体有一个好的抵抗力，才能更好的去对抗放化疗、对抗疾病。

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