Autophagy：鉴别出恶性黑色素瘤的新型分子标志物

Autophagy：鉴别出恶性黑色素瘤的新型分子标志物

2016年09月09日讯 黑色素瘤是一种特殊类型的癌症，其给科学家们带来了巨大挑战，因为其能够以多种形式表现，黑色素瘤包含了大量的突变而且具有高度转移的能力，截止到目前为止，临床医生主要依据观察来对该病进行诊断，比如通过测定黑色素瘤的厚度，即肿瘤的深度只有两毫米就可以指示患者预后不良。

近日刊登在国际杂志Autophagy上的一项研究报告中，来自西班牙国家癌症研究中心的研究人员通过鉴别肿瘤中发生特殊改变的癌基因，他们发现了使得黑色素瘤易感的特性，研究者表示，ATG5蛋白的部分缺失或许会带来较差的预后，而且患者机体的肿瘤对药物会出现耐受且发生转移。

调节黑色素瘤转移能力的关键

蛋白ATG5对于自噬作用非常必要，自噬作用对于细胞无用组分的自我降解非常必要；然而自噬作用对于肿瘤细胞同时又是一把双刃剑，过度的自噬对细胞有害，因此肿瘤细胞必须非常仔细地调节该过程，目前研究者并不清楚扮演自噬作用开关的因子。研究者Marisol Soengas说道，这项研究中我们希望发现哪种程度的自噬过程对于黑色素瘤非常重要，同时我们也开始研究寻找促进肿瘤发生和抗肿瘤发生背后存在的分子机制，利用含有大约5000名患者组成的数据库，研究者们对超过25种癌症中的20个自噬基因进行分析，同时他们还能够证明不同类型癌症之间的大量差异性，研究者发现，ATG5基因的改变或许能够帮助诊断黑色素瘤，尤其是黑色素瘤细胞能够以一种非常特殊的方式来限制ATG5的水平。

为了在体内研究ATG5的角色，研究者通过诱导ATG5基因的一个拷贝选择性的缺失，制造出了遗传修饰化的小鼠，当ATG5基因的一个拷贝缺失后，患者机体的肿瘤就会出现较差的预后。在动物模型研究中，研究者还观察到了潜在的治疗价值，即当肿瘤缺失ATG5基因的一个拷贝时，他们不仅会变得非常恶性和转移性，而且对当前黑色素瘤的靶向药物还会表现出较差的反应。

因此，如果有一种可以调剂自噬作用并且抑制转移的开关，研究者或许就可以对黑色素瘤进行更好地预测，换句说话，临床医生或许就能够利用ATG5基因的遗传信息来鉴别疾病进展的风险并且改善对患者的监测。

药物开发的应用

研究者Soengas说道，本文研究对于未来药物的开发具有一定的价值，自噬作用的部分阻断或许就能够恶化转移性黑色素瘤的恶性转移，在皮肤黑色素瘤中常见的分子标志物或许就能够帮助研究者开发研究黑色素瘤的新领域，比如眼部和粘液黑色素瘤研究等；ATG5基因所在的染色体在眼球黑色素瘤中或许是缺失的，因此未来研究人员或许非常有必要对这类黑色素瘤进行研究。

如何自我鉴别恶性黑色素瘤?

色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶性黑色素瘤的可能： ①颜色：大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝混杂不匀，遇皮痣出现颜色改变，应特别提高警惕。 ②边缘：常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。 ③表面：不光滑。常粗糙而伴有鳞形或片状脱屑。有时有渗液或渗血，病灶可高出皮面。 ④病灶周围皮肤可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变白色、灰色。 ⑤感觉异常：局部常有发痒、灼痛或压痛

肿瘤标志物CEA、CA50、CA125是什么意思

　　1、CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;
　　2、肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高;
　　3、癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高;
　　4、体积越大，CEA越高;
　　5、转移者，CEA高;
　　6、腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高;
　　7、正常人吸烟者CEA升高;
　　8、癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。
　　糖类抗原50(CA50)
　　CA50临床意义：
　　1、肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等;
　　2、肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高;
　　3、某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
　　其实肿瘤标志物还有很多，他们作为反映肿瘤存在的化学类物质，肿瘤标志物的参考均值可以让人们更加清楚地了解人体组织的肿瘤病变程度,从而更好地找到攻关肿瘤治疗的难题。
　　抗原CA125(cancer antigen l25)
　　在肿瘤上，CA125(cancer antigen l25)是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年BaM等用卵巢囊腺癌细胞系作抗原制成的单克隆抗体Ocl25所发现。CAl25是一种大分子多聚糖蛋白，分子量大于200,000，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌，上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌手术和化疗后疗效观察的指标，有较大的临床价值。
　　CA125临床意义：
　　1.卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，阳性率为61.4%。手术和化疗有效者CA125水平很快下降，若有复发时，CA125升高可先于临床症状出现之前。因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标;
　　2.在许多良性和恶性胸腹水中发现有CAl25升高。羊水中也能检出较高浓度的CA 125。5.早期妊娠的头3个月内，孕妇体内也有CAl25升高的可能;
　　3.其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%.结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%;
　　4.非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高，但阳性率较低，诊断时应注意鉴别。
　　需要注意的是，CA125是一种肿瘤非特异性抗原，在卵巢癌的诊断和术后跟踪方面意义最大，但胃癌术后CA125升高，不排除复发的可能。若为姑息性手术建议尽快行辅助化疗，根治性D2手术建议定期复查，最好同时加测CA1299和CA72-4。

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